2022 年 4 月意大利心脏病学会（SIC）发布的这份意见书，围绕沙库巴曲 / 缬沙坦这一血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，从疗效、机械效应和实际应用三方面展开阐述，为其在心力衰竭患者中的规范应用提供了权威指导，具体内容如下：
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疗效
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改善射血分数降低型心衰（HFrEF）预后：意见书强调 PARADIGM - HF 试验的核心结论，该试验证实沙库巴曲 / 缬沙坦相较于依那普利，能显著降低 HFrEF 患者的心血管死亡率和心衰住院率。同时，在多项后续随机临床试验和观察性研究中，其疗效得到进一步验证，成为欧美相关指南中 HFrEF 治疗的推荐药物。此外，该药还可降低患者体内 N 末端脑钠肽前体（NT - proBNP）水平，这一指标的下降也间接印证了其对心衰病情的改善作用。
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拓展至特殊心衰场景：除常规 HFrEF 外，该药在特殊心衰类型中也展现出潜力。例如有案例显示，它成功用于治疗化疗相关急性心衰且射血分数严重降低的患者，同时对蒽环类药物导致的心脏毒性也有一定改善效果，为这类继发性心衰提供了新的治疗选择。
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机械效应
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双重通路协同调控：作为兼具肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）抑制与脑啡肽酶阻断作用的药物，它实现了双重机制协同。一方面，缬沙坦可阻断血管紧张素 Ⅱ 的 AT1 受体，抑制 RAAS 通路引发的血管收缩、钠潴留和心肌纤维化等不良效应，减轻心脏负荷；另一方面，沙库巴曲通过抑制脑啡肽酶，减少心房钠尿肽、脑钠肽等利钠肽的降解，而这些肽类物质能促进血管舒张、钠和水分排泄，进一步缓解心脏的容量负荷与压力负荷。
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逆转心脏结构异常：其良好疗效与逆转心脏重构的机械效应密切相关。该药可改善心肌重构，减轻心室肥厚和扩大的程度，同时还能缓解二尖瓣反流症状。这种对心脏结构和瓣膜功能的正向调节，是降低心衰患者不良心血管事件风险的重要病理生理基础，也是其区别于传统 RAAS 抑制剂的关键优势之一。
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实际应用
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适用人群与替代方案：优先适用于纽约心脏病协会（NYHA）心功能 Ⅱ - Ⅳ 级的 HFrEF 患者。对于此前使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）治疗、收缩压＞95mmHg 且仍有症状的患者，可替换为沙库巴曲 / 缬沙坦。且患者需先耐受 ACEI 或 ARB 后，再启用该药，保障用药安全性。
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剂量与联合用药：需遵循从小剂量起始逐步滴定的原则。多数 HFrEF 患者可从 100mg / 次、每日 2 次起始，依据血压、肾功能和血钾情况，每 2 - 4 周加倍剂量至目标剂量。联合用药方面，可与 β 受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂等心衰标准治疗药物联用，发挥协同治疗作用。同时随着钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）成为心衰治疗的重要药物，二者联合也被纳入临床合理用药方案。
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用药监测与禁忌：用药期间需定期监测患者的血压、肾功能及血钾水平，避免出现低血压、肾功能恶化或高钾血症等不良反应。禁忌用于对沙库巴曲、缬沙坦过敏者，以及存在血管性水肿病史、严重肝肾功能不全或高钾血症未控制的患者。另外，若患者此前使用 ACEI，需停药 36 小时后再换用该药，防止不良反应叠加。