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常见大、小鼠实验性心血管病模型专家共识

作者:中华医学网发布时间:2025-11-25 08:53浏览:

该共识由中国心胸血管麻醉学会精准医疗分会标准委员会于 2022 年发布在《中华高血压杂志》上。其核心是规范高血压、动脉粥样硬化等五类常见心血管病的大、小鼠实验模型应用,为心血管病转化医学研究提供参考,以下是详细解读:
  1. 高血压大、小鼠模型
     
    该类模型分为遗传性和诱导性两类,核心价值是探究高血压发病机制及筛选降压药。其中遗传性的自发性高血压大鼠(SHR)是研究原发性高血压的理想模型,还可培育出易卒中性、抗卒中性等亚型,不过存在甲状腺和免疫功能异常的缺陷;Dahl 盐敏感大鼠经高盐饲料喂养后血压会显著升高,适合研究盐敏感性高血压。诱导性模型可通过肾动脉狭窄等手术或药物诱导构建,用于研究肾性高血压等特定类型高血压的发病机制,但需注意手术创伤对实验结果的干扰。
  2. 动脉粥样硬化大、小鼠模型
     
    模型构建多结合基因修饰与环境诱导,常用的有低密度脂蛋白受体(LDLR)敲除小鼠、载脂蛋白 E(ApoE)敲除小鼠,这类基因修饰小鼠在普通饮食下就易出现脂质沉积,搭配高脂饮食能加速动脉粥样硬化斑块形成。此外,也可通过高脂饮食联合血管机械损伤的方式构建模型,用于研究脂质代谢、炎症反应对血管壁的影响。该类模型的优势是病变过程与人类相似度高,缺点是部分模型易出现全身性代谢紊乱,需控制实验变量。
  3. 心房颤动大、小鼠模型
     
    构建方式涵盖手术、药物和基因修饰。手术层面可通过快速心房起搏诱导心房电重构,进而引发房颤;药物上用乙酰胆碱等可诱发急性房颤;基因层面,敲除或突变与心肌离子通道相关的基因,能构建遗传性房颤模型。这类模型适合研究房颤的电生理机制,但多数模型为急性房颤,难以模拟人类慢性房颤的长期病理进程,需结合长期监测优化实验设计。
  4. 心肌病大、小鼠模型
     
    聚焦肥厚型、扩张型等常见心肌病类型。比如通过 β - 肌球蛋白重链基因突变可构建肥厚型心肌病小鼠模型,模拟心肌肥厚和心室重构;用阿霉素等药物可诱导扩张型心肌病模型,表现为心肌收缩力下降、心室扩张。该类模型有助于解析心肌病的遗传和药物诱因,但药物诱导模型可能伴随肝脏、肾脏等多器官损伤,需精准控制用药剂量以减少干扰。
  5. 心力衰竭大、小鼠模型
     
    常通过负荷诱导或疾病进展转化构建。压力负荷方面,主动脉缩窄手术可导致心室压力升高,逐步引发心力衰竭;容量负荷上,快速输血等方式能模拟容量超负荷所致心衰;此外,冠状动脉结扎引发心肌梗死后,也可进一步发展为心力衰竭模型。这类模型可用于研究心室重构、心肌细胞功能损伤等机制,不过手术诱导模型的存活率受操作熟练度影响较大,实验中需规范手术流程以提高模型稳定性。
同时,共识还强调选择模型时需关注表型特征、结构特征与人类疾病的契合度,重视模型的可重复性和实验设计的科学性;后续研究需进一步优化模型,减少物种差异带来的局限性,提升其在心血管病治疗策略研发中的转化价值。