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那屈肝素临床应用药学专家意见

作者:中华医学网发布时间:2025-11-25 07:55浏览:

由徐蕾等多位药学专家撰写的《那屈肝素临床应用药学专家意见》,从药剂学、药效药动学、临床应用等多方面展开阐述,为该药的合理使用提供了全面参考,以下是核心内容整理:
  1. 基础药物特性
    1. 药剂学特点:该药采用亚硝酸降解法制备,有粉针剂和水针剂两种剂型。它是独特的钙盐制剂,皮下注射后稳定性高且起效快,钙离子既能修复内皮细胞,避免注射部位出现血肿、硬结,又能增强抗 Ⅹa 因子活性以强化抗血栓效果。同时,其对患者骨密度影响较小,能降低骨质疏松发生率。
    2. 药效与药动学特点:通过结合抗凝血酶抑制凝血因子 Ⅹa 活性来抑制血栓形成,对凝血因子 Ⅱa 影响小,抗 Ⅹa/Ⅱa 比值达 3.2,抗血栓活性高效且安全性高。该药平均分子量 3600 - 5000 道尔顿,皮下注射吸收率接近 100%,用药后约 3 小时达血浆峰值,且在剂量小于 185IU/kg 时呈现良好的药动学线性关系。
  2. 核心临床应用方案
    1. 预防性用药:针对普外等中度血栓风险手术,术前 2 小时皮下注射 0.3ml,每日 1 次;骨科大手术等高风险手术,需按体重调整剂量,比如体重<51kg 者术前至术后第三天每次 0.2ml,第四天起每次 0.3ml。通常预防用药时长不超 10 天,且一般无需监测活化部分凝血活酶时间和抗 Ⅹa 因子活性。
    2. 治疗性用药:治疗深静脉血栓时,每 12 小时皮下注射 1 次,剂量依体重调整,如 40 - 49kg 者每次 0.4ml,80 - 89kg 者每次 0.8ml 等;联合阿司匹林治疗不稳定性心绞痛和非 Q 波性心肌梗死时,同样每 12 小时皮下注射,且需搭配 160 - 325mg 剂量的阿司匹林,用药时长一般不超 10 天,同时尽早过渡到口服抗凝药。
    3. 血液透析专用:通过血管内注射给药,用于预防体外循环中的血凝块形成,尤其适合对普通肝素不耐受的患者。
  3. 特殊人群用药要点
    1. 老年人:因可能存在肾功能生理性减退,需评估肾功能,必要时适当调整剂量,同时加强血小板计数监测,警惕出血风险。
    2. 妊娠及哺乳期:该药不通过胎盘,是妊娠合并血栓疾病的推荐用药之一,产前 24 小时需停用,产后可恢复抗凝方案;哺乳期使用安全性数据较充分,可正常使用。
    3. 肾功能不全者:肌酐清除率 30 - 50ml/min 的中度损害者,剂量需减少 25%-33%;肌酐清除率<30ml/min 的严重损害者,用于血栓治疗时需禁用,预防用药也需严格评估。
  4. 安全用药与风险防控
    1. 禁忌与慎用:对该药或赋形剂过敏者、有其相关血小板减少病史者、活动性出血患者等禁用;未控制的高血压、糖尿病视网膜病变等患者需慎用。
    2. 药物相互作用:避免与乙酰水杨酸、全身性非甾体解热镇痛药联用,以防出血风险增加;与大剂量糖皮质激素联用时,需调整剂量并加强出血监测;和抗血小板药联用时,需常规监测患者凝血状态。
    3. 不良反应处理:用药期间需定期监测血小板计数,无相关病史者每周测两次,持续 21 天,有病史者需每日监测;若出现血小板显著下降或血栓加重,需立即停药。若发生出血,可用鱼精蛋白进行拮抗。