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2023 意大利共识:应用贝培多酸(Bempedoic acid)降低低密度脂蛋

作者:中华医学网发布时间:2025-11-21 08:21浏览:

2023 年意大利动脉粥样硬化、血栓形成和血管生物学研究小组发布的该共识,围绕贝培多酸在降 LDL - C 及降低心血管风险中的应用展开,结合其作用机制、疗效、适用场景及安全性等给出了实用建议,还更新了相关降脂治疗算法,以下是核心要点整理:
  1. 明确药物核心作用机制
     
    贝培多酸作为首款 ATP 柠檬酸裂解酶抑制剂,有着独特的降脂路径。它在肝脏内被特定酶转化为活性代谢产物后,会抑制胆固醇合成过程中上游的 ATP 柠檬酸裂解酶。这一作用会促使肝细胞表面的 LDL - C 受体上调,进而促进肝脏对血液中 LDL - C 的摄取,以此降低血脂。并且它作为前体药物仅在肝脏代谢激活,骨骼肌中缺乏激活所需的酶,所以几乎不会引发骨骼肌相关不良反应,这也成为其区别于他汀类药物的关键优势。
  2. 清晰界定降脂疗效与心血管获益
    • 单药与联合用药降脂效果:该共识纳入多项研究数据表明,贝培多酸单药口服治疗时,能使患者的 LDL - C 水平降低 17.4%-28.5%;若与依折麦布联用,降脂效果会显著提升,LDL - C 降幅可达到 38% 左右,远优于单一用药;而在他汀类药物基础上联合使用,还能进一步让 LDL - C 再降低 15%。
    • 心血管风险防控价值:参考 CLEAR Outcomes 研究结果,共识肯定了其心血管保护作用。该研究纳入超 1.3 万例他汀不耐受的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或 ASCVD 高危患者,结果显示贝培多酸可使心血管主要不良事件风险显著降低 13%。此外,针对 ASCVD 高危的一级预防患者,其还能将心血管主要终点事件风险降低 30%,在心血管死亡、非致死性心肌梗死等事件的防控上也有显著成效。
  3. 划定重点适用人群与治疗路径
     
    共识更新了降脂治疗算法,明确其在降脂治疗中的定位,重点推荐用于以下人群:一是他汀不耐受的高胆固醇血症患者,无论是用于单药治疗,还是与依折麦布等联用都很合适;二是 ASCVD 或杂合子家族性高胆固醇血症患者,此类患者若使用他汀类药物或依折麦布后 LDL - C 仍未达标,可加用贝培多酸;三是 ASCVD 高危的一级预防人群,尤其是合并糖尿病等危险因素的患者,能通过其降低首次心血管不良事件风险。同时共识建议,在非他汀类降脂方案中,贝培多酸可优先于 PCSK9 抑制剂使用,可在依折麦布治疗后单用或与依折麦布联用。
  4. 强调安全性监测要点
     
    共识指出贝培多酸整体耐受性良好,但仍需警惕特定不良反应并做好监测:一是可能使血清尿酸升高,进而增加痛风发病风险,对于有痛风病史或高尿酸血症的患者,用药期间要定期检测尿酸水平;二是可能导致胆结石、肝酶及血肌酐轻度升高,临床需定期复查肝功能、肾功能等指标,尤其是合并肝脏、肾脏基础疾病的患者;三是其不良反应发生率整体较低,且多为轻度,若出现严重不适,需及时调整用药方案。
  5. 指出临床应用相关注意事项
     
    一方面,共识提及贝培多酸虽降脂效果显著,但目前不能替代他汀类药物的核心地位,他汀类药物依旧是降脂治疗的基础,贝培多酸主要用于补充他汀不耐受或他汀治疗不达标的治疗需求。另一方面,针对临床中降脂治疗存在的患者依从性差、部分患者用药后未达标等障碍,共识建议结合患者个体情况,如合并症、药物耐受度等制定个性化方案,比如对无法耐受注射类药物的患者,优先选用贝培多酸联合依折麦布的口服方案,以此提升患者治疗依从性,确保降脂目标达成。