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2023 ILEP意见书:贝培多酸(Bempedoic acid)用于血脂异常和心血

作者:中华医学网发布时间:2025-11-21 08:15浏览:

2023 年国际血脂专家组(ILEP)发布的这份意见书,依托 CLEAR Outcomes 等关键研究数据,围绕贝培多酸的作用机制、疗效、安全性及临床应用给出了全面建议,为其用于血脂异常和心血管风险管控提供了权威指导,核心要点如下:
  1. 独特的降脂作用机制
     
    贝培多酸是首个 ATP - 柠檬酸裂解酶抑制剂,其作用于胆固醇合成通路中羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶(他汀类药物作用靶点)的上游,通过抑制内源性胆固醇生成,降低血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)水平。且它属于肌肉中的前药,仅在肝细胞中被激活,这一特性使其不会引发他汀类药物常见的肌肉相关不良反应,对他汀不耐受患者十分友好。此外,该药物还能降低超敏 C 反应蛋白,尤其对基线超敏 C 反应蛋白大于 2 的患者,可减少炎症相关的残余心血管风险,兼具类似他汀类药物的多效性。
  2. 明确的降脂与心血管保护疗效
    • LDL - C 降低效果显著:Ⅲ 期临床试验显示,贝培多酸单药治疗可使 LDL - C 降低 17%-25.7%;若与依折麦布联合使用,LDL - C 降幅最高可达 40%。在 CLEAR Outcomes 试验中,用药 6 个月后,患者 LDL - C 水平相比安慰剂组额外降低 21.1%。
    • 减少不良心血管事件:该药物能使主要不良心血管事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建)风险降低 13%。其中,心肌梗死风险降低 23%,冠状动脉血运重建风险降低 19%,且无论是有过心脏事件病史的患者,还是无病史的高危人群,均能获益。
  3. 针对性的临床适用场景
    • 他汀不耐受患者:这是其核心适用人群之一。对于因肌肉症状、高血糖等无法耐受他汀类药物,且 LDL - C 水平未达标的患者,贝培多酸可作为重要治疗选择,帮助这类患者降低血脂和心血管风险。
    • 动脉粥样硬化性心血管疾病患者:此类患者常需严格控制 LDL - C 以减少病情进展,贝培多酸可单药或联合其他降脂药使用,助力患者达到血脂控制目标,进而降低心血管事件复发风险。
    • 家族性高胆固醇血症患者:针对杂合子家族性高胆固醇血症等遗传性高脂血症患者,贝培多酸可作为辅助治疗手段,配合其他降脂方案,进一步降低 LDL - C,减少心血管疾病发病风险。
    • 特定一级预防人群:虽目前其在心血管疾病一级预防中的相关数据尚不充分,但由于它对血糖有积极影响,还能改善炎症指标,对于部分特定的一级预防人群,可作为以患者为中心的个体化治疗选择。
  4. 可控的安全性与监测要点
     
    该药物总体耐受性良好,不良反应较少。不过需注意,它可能会轻微升高血清尿酸水平,因此对于慢性肾病患者等尿酸易异常人群,用药期间需监测尿酸指标。此外,与他汀类药物不同,贝培多酸不会增加新发糖尿病风险,对血糖相关指标较为友好,这一点在合并血糖异常的血脂异常患者中具有明显优势。
  5. 契合临床的用药核心原则
     
    意见书的建议与国际心血管风险管控指南中 “降脂越低越久越好” 的理念相契合。临床应用中,可根据患者的血脂水平、心血管风险等级及合并症,灵活采用贝培多酸单药治疗,或与依折麦布等其他降脂药联合治疗,同时结合低脂饮食、规律运动等生活方式干预,以实现长期血脂管理和心血管风险降低的目标