2023 年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）发布的这份更新版共识声明，围绕纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的诊断、筛查、治疗等多方面进行了优化，着重突出表型优先的诊断原则，纳入多种新型治疗手段，同时强化了不同人群的针对性管理，以下是核心内容解读American College of Cardiology：
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优化诊断标准，强调表型优先原则
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临床诊断标准：明确未经治疗的 LDL - C＞10mmol/L（＞400mg/dL）时需高度怀疑 HoFH 并进一步评估；此外，10 岁前出现皮肤或肌腱黄色瘤，或是父母双方 LDL - C 水平符合杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）表现等，也可作为辅助临床判断标准。对于双基因遗传型 HoFH，可能出现父母一方 LDL - C 正常，另一方符合 HoFH 水平的特殊情况。
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遗传诊断标准：若患者 LDLR、APOB 等特定基因的不同染色体上存在双等位基因致病性变异，或不同基因位点有 2 个及以上此类变异，可遗传学确诊。但共识强调，当表型与遗传结果冲突时，需优先依据表型诊断，且仅 “致病性 / 可能致病性” 变异可作为遗传确诊依据。
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完善筛查策略，强化早期检出
该声明针对 HoFH 临床检出难的问题提出多项筛查建议。一方面，建议将新生儿血脂筛查纳入儿科指南，尤其是父母均患 HeFH 或高胆固醇血症的情况；另一方面，倡导在儿科普遍开展 FH 筛查，并提出对疑似早期动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者进行 HoFH 筛查。同时声明还指出，提升医务人员对 HoFH 的认知，是推进筛查工作的重要前提。
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细化影像学评估，助力病情监测
共识明确影像学检查是 HoFH 管理的关键工具。成年患者基线时需做心脏和主动脉超声心动图，之后每年复查一次；3 岁后至少做一次 CT 血管造影，排查无症状的冠状动脉开口狭窄等问题。对于儿童，随访间隔需结合基线病情、LDL - C 降幅等综合确定。此外，颈动脉三维超声可评估疾病进展，高分辨磁共振能检测颈动脉易损斑块，而冠状动脉钙化评分对年轻患者预测价值有限，有缺血症状的患者可能需进一步做有创冠脉造影。
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更新治疗方案，明确分层目标与多手段联用
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分层设定 LDL - C 目标：成年患者 LDL - C 需降至＜1.8mmol/L，若合并 ASCVD 或其他危险因素，则需降至＜1.4mmol/L；18 岁前开始治疗且无 ASCVD 的青少年患者，目标为＜3mmol/L。
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分人群制定治疗路径：对于成年患者，确诊后即启动联合治疗，以高强度他汀联合依折麦布为基础，8 周内可考虑加用 PCSK9 抑制剂，若 LDL - C 额外降幅超 15% 则持续使用；若仍未达标，可加用洛美他派，其在标准治疗基础上能使 LDL - C 降低 60%，效果优于脂蛋白单采术（LA）；ANGPTL3 抑制剂也可作为有效补充。对于儿童患者，确诊后先开展生活方式干预联合他汀与依折麦布治疗，LDL - C＞8mmol/L 时考虑 LA，＞3mmol/L 且条件允许时可采用新型降脂药，若特殊治疗不可及，可考虑肝脏移植。
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补充特殊人群管理，覆盖全周期照护
针对育龄期 HoFH 女性及 HeFH 父母，共识建议其接受多学科团队的孕前、孕期及产后综合护理，比如孕期可通过脂蛋白单采术控制 LDL - C，孕中期可考虑联用他汀类药物。同时还提及，基因治疗和 CRISPR 基因编辑虽前景广阔，但目前仍需通过临床试验验证其疗效与安全性，暂未纳入常规治疗方案。