该文件由意大利动脉粥样硬化研究学会(SISA)于 2023 年 7 月发布在《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》上。其核心是基于脂蛋白(Lp (a))在心血管疾病中因果作用的充分证据,梳理了 Lp (a) 的遗传学、流行病学特征,还对其检测方式及降血浆水平的诊疗手段给出建议,同时补充了意大利人群的相关数据,以下是具体内容梳理:
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Lp (a) 的核心特性与致病机制
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结构组成:Lp (a) 由 1 个载脂蛋白(a)分子和 1 个与低密度脂蛋白(LDL)高度相似的脂蛋白构成。这种结构相似性,再加上它携带氧化磷脂的特性,被认为是其危害心血管健康的两大关键因素。
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水平特点:人类血浆中 Lp (a) 浓度差异可达约 1000 倍,且该浓度由基因决定,因此每个人的 Lp (a) 水平相对稳定,基本不受饮食、运动等外界因素影响。其中编码 Lp (a) 基因中的 200 多个单核苷酸多态性会影响其水平,部分位点与高水平 Lp (a) 相关,部分则与低水平相关。
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与心血管疾病的关联
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孟德尔随机化研究证实,Lp (a) 与动脉粥样硬化性心血管疾病以及主动脉瓣狭窄存在因果关系。也就是说,Lp (a) 并非简单的疾病伴随指标,而是会直接推动这些疾病的发生发展。
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观察性研究也发现,Lp (a) 血浆水平与心血管疾病之间存在线性正相关关系,即 Lp (a) 水平越高,心血管疾病的发病风险可能就越高。
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检测相关建议
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共识强烈建议每个人一生中至少检测一次 Lp (a)。对于家族性高胆固醇血症患者,Lp (a) 检测尤为重要;同时,它也应纳入初步血脂筛查项目,以此辅助评估个体的心血管疾病风险。
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载脂蛋白(a)的尺寸多态性曾给 Lp (a) 的血浆检测带来不小挑战,不过当时已有新的检测技术和策略逐步克服了这一难题,为检测准确性提供了保障。
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当前及潜在治疗手段
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在该共识发布时,临床上能有效降低 Lp (a) 水平的手段有限。血浆置换术是明确有效的方式,而使用前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 抑制剂仅能适度降低其水平。
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鉴于选择性降 Lp (a) 药物尚未获批,共识提出,对于 Lp (a) 水平偏高的人群,现阶段需强化整体心血管风险的综合管理,以此降低相关疾病的发病风险,同时等待针对性新药的上市。