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2023 SISA共识文件:脂蛋白(a)

作者:中华医学网发布时间:2025-11-18 08:32浏览:

该文件由意大利动脉粥样硬化研究学会(SISA)于 2023 年 7 月发布在《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》上。其核心是基于脂蛋白(Lp (a))在心血管疾病中因果作用的充分证据,梳理了 Lp (a) 的遗传学、流行病学特征,还对其检测方式及降血浆水平的诊疗手段给出建议,同时补充了意大利人群的相关数据,以下是具体内容梳理:
  1. Lp (a) 的核心特性与致病机制
    1. 结构组成:Lp (a) 由 1 个载脂蛋白(a)分子和 1 个与低密度脂蛋白(LDL)高度相似的脂蛋白构成。这种结构相似性,再加上它携带氧化磷脂的特性,被认为是其危害心血管健康的两大关键因素。
    2. 水平特点:人类血浆中 Lp (a) 浓度差异可达约 1000 倍,且该浓度由基因决定,因此每个人的 Lp (a) 水平相对稳定,基本不受饮食、运动等外界因素影响。其中编码 Lp (a) 基因中的 200 多个单核苷酸多态性会影响其水平,部分位点与高水平 Lp (a) 相关,部分则与低水平相关。
  2. 与心血管疾病的关联
    1. 孟德尔随机化研究证实,Lp (a) 与动脉粥样硬化性心血管疾病以及主动脉瓣狭窄存在因果关系。也就是说,Lp (a) 并非简单的疾病伴随指标,而是会直接推动这些疾病的发生发展。
    2. 观察性研究也发现,Lp (a) 血浆水平与心血管疾病之间存在线性正相关关系,即 Lp (a) 水平越高,心血管疾病的发病风险可能就越高。
  3. 检测相关建议
    1. 共识强烈建议每个人一生中至少检测一次 Lp (a)。对于家族性高胆固醇血症患者,Lp (a) 检测尤为重要;同时,它也应纳入初步血脂筛查项目,以此辅助评估个体的心血管疾病风险。
    2. 载脂蛋白(a)的尺寸多态性曾给 Lp (a) 的血浆检测带来不小挑战,不过当时已有新的检测技术和策略逐步克服了这一难题,为检测准确性提供了保障。
  4. 当前及潜在治疗手段
    1. 在该共识发布时,临床上能有效降低 Lp (a) 水平的手段有限。血浆置换术是明确有效的方式,而使用前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 抑制剂仅能适度降低其水平。
    2. 鉴于选择性降 Lp (a) 药物尚未获批,共识提出,对于 Lp (a) 水平偏高的人群,现阶段需强化整体心血管风险的综合管理,以此降低相关疾病的发病风险,同时等待针对性新药的上市。