该共识由中国心血管代谢联盟于 2023 年发布在《临床心血管病杂志》上,聚焦胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP - 1RAs)在成人 2 型糖尿病(T2DM)合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)中的规范应用,其核心内容可从以下几方面梳理:
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药理学与药物分类
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作用机制:GLP - 1RAs 能与 GLP - 1 受体结合,模拟胰高血糖素样肽 - 1 的生物效应。血糖升高时可促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌来降糖,且血糖正常时该降糖作用会减弱,低血糖风险低;同时其受体广泛表达于心血管系统等组织,为心血管保护作用提供基础。
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药物分类:一是基于 exendin - 4 结构的多肽类药物,像艾塞那肽、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽等;二是基于 GLP - 1 结构的多肽类药物,包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽等。
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心血管保护机制
该类药物通过直接和间接途径共同发挥抗动脉粥样硬化作用,保护心血管。一方面通过改善代谢危险因素间接起效,比如显著降低患者糖化血红蛋白、减轻体重、降低收缩压,还能优化血脂谱,降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平;另一方面直接干预动脉粥样硬化进程,像改善血管内皮舒张功能、抑制单核巨噬细胞聚集以减少泡沫细胞形成、阻止血管平滑肌细胞过度增殖迁移,同时可增加动脉粥样硬化斑块的纤维帽厚度以稳定斑块,此外还有抑制炎症反应和血小板聚集的作用。
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循证医学证据
多项心血管结局研究(CVOT)为 GLP - 1RAs 的应用提供了有力支撑。例如 LEADER 研究针对利拉鲁肽,SUSTAIN - 6 研究针对司美格鲁肽,REWIND 研究针对度拉糖肽,这些研究均证实此类药物能显著降低 T2DM 患者主要心血管不良事件风险,包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中及心血管死亡的复合终点。其中 SUSTAIN - 6 研究显示,司美格鲁肽可使相关患者的 3P - MACE 风险降低 26%,非致死性卒中风险降低 39%;后续真实世界研究也进一步验证了这些结论,如司美格鲁肽能使 T2DM 合并 ASCVD 患者的缺血性卒中、心肌梗死风险分别降低 46% 和 36%。
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临床应用建议
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适用人群:优先用于合并 ASCVD 的 T2DM 患者;对于存在吸烟、高血压、严重高脂血症等 ASCVD 高危因素的 T2DM 人群,也推荐选用有心血管保护证据的 GLP - 1RAs,如利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽。
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用药方式:可单独使用,也能根据患者血糖控制需求,与其他降糖药物联合使用,以此在降糖的同时兼顾心血管风险防控。
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不良反应及注意事项
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常见不良反应:多集中在胃肠道,如恶心、呕吐、腹泻等,通常在用药初期出现,随用药时间延长会逐渐缓解。
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特殊注意事项:用药期间需监测患者体重、血压、血脂及血糖等指标,评估代谢改善与心血管风险变化;对于有胰腺炎病史、严重胃肠道疾病的患者,需谨慎使用;另外,要告知患者用药后若出现持续剧烈腹痛等异常症状,需及时就医排查风险。