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酪氨酸激酶抑制剂心血管毒性药学综合管理中国专家共识

作者:中华医学网发布时间:2025-11-12 08:25浏览:

该共识于 2023 年发布,由中国药学会医院药学专业委员会等联合发起编写,核心是为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)相关心血管毒性提供药学综合管理指引,助力多学科团队协作保障肿瘤患者治疗安全,以下是其核心内容梳理:
  1. TKIs 心血管毒性类型与对应风险特征
     
    共识明确 TKIs 引发的心血管毒性涵盖多类,不同靶点抑制剂的毒性表现存在差异,具体核心类型如下:
    抑制剂类别 代表药物 主要心血管毒性 关键风险特点
    表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂 奥希替尼 QTc 延长、房颤、心力衰竭等 高龄和既往高血压病史者风险更高,治疗第 1 年易出现左心室功能紊乱
    间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂 克唑替尼、洛拉替尼 窦性心动过缓、房室传导阻滞、血脂异常 克唑替尼需重点监测心率,洛拉替尼易引发胆固醇升高
    血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂 各类相关制剂 高血压、心力衰竭、QTc 延长 高血压为最常见不良反应,呈剂量依赖性,有高血压病史、高龄等人群风险升高
    此外,部分 TKIs 还可能导致罕见的液体潴留、心肌缺血、血栓栓塞等问题,如厄洛替尼联合治疗时,静脉血栓栓塞和心肌缺血发生率会略高于单药治疗。      
  2. 多维度风险评估体系
     
    共识强调治疗前需全面排查风险,为个体化管理奠定基础。一方面要评估患者基础状态,像高龄、既往高血压、心血管疾病史、吸烟史、高脂血症、肥胖等,均是 TKIs 心血管毒性的高危因素;另一方面需梳理用药相关风险,明确 TKIs 与其他药物的相互作用,比如部分 TKIs 与抗心律失常药联用可能加重 QTc 延长,避免联合用药带来的风险叠加。同时结合肿瘤类型和治疗方案,预判特定 TKIs 的毒性发生概率。
  3. 全周期药学监测策略
     
    共识制定了覆盖治疗前、治疗中、治疗后的全程监测方案。治疗前需完成心电图、左心射血分数检测等基线评估;治疗中针对不同药物调整监测频率,如克唑替尼治疗 4 周后需做心电图,之后每 3 - 6 个月复查一次,洛拉替尼则需定期监测胆固醇水平;对出现症状的患者,还需按需增加动态心律失常监测、心脏影像学检查等,及时捕捉 QTc 延长、心功能下降等异常信号。
  4. 针对性干预与药学服务
    • 毒性干预:针对不同毒性采取差异化措施。例如 VEGFR 抑制剂引发的高血压,可通过调整用药剂量或联用降压药逆转;QTc 延长患者需及时停用可疑药物,避免诱发恶性心律失常;心力衰竭患者则遵循心衰指南用药缓解症状。
    • 药学核心服务:明确药师需深度参与诊疗。治疗前开展用药宣教,告知患者高血压、胸闷等毒性信号的识别方法;治疗中协助医生制定给药方案,精准计算剂量,同时监测药物相互作用;出现毒性反应时,提出药学干预建议,如调整用药种类、优化给药间隔等;治疗后参与随访评估,动态调整药学管理方案。
  5. 多学科团队(MDT)协同管理模式
     
    共识指出 TKIs 心血管毒性管理需肿瘤学家、心脏病专家、药师等多科室协作。药师在团队中承担核心药学角色,负责用药方案的合理性审核、毒性相关药学评估及患者用药指导;医生负责制定肿瘤治疗与心血管干预方案;超声科、放射科等辅助科室则通过检查为毒性评估提供影像学支持,多方协作实现 “抗肿瘤治疗” 与 “心血管保护” 的平衡。