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小干扰RNA降脂药物药学专家共识

作者:中华医学网发布时间:2025-11-07 08:11浏览:

《小干扰 RNA 降脂药物药学专家共识》由北京医院牵头,国家老年医学中心等组织相关专家拟定,旨在加强医务工作者对小干扰 RNA(siRNA)降脂药物的认识,规范临床合理应用。以下是该共识的主要内容:
  1. siRNA 药物作用机制:siRNA 药物利用机体细胞自身存在的转录后基因沉默机制,干扰并下调相应蛋白的表达。siRNA 非基因编辑药物,作用于细胞质,尚无证据显示 siRNA 药物会影响原有 DNA 序列或其他基因表达。
  2. 英克司兰给药频次:基于高级的化学修饰及胞内缓释系统的作用机制,并通过临床研究验证,目前英克司兰的推荐维持剂量给药频率为 1 年 2 次皮下注射。
  3. 与 PCSK9 单抗的区别:siRNA 英克司兰与 PCSK9 单抗干预 PCSK9 蛋白的机制及位置不同,药效学及药动学特征不同,属于不同种类的降脂药物。siRNA 英克司兰具有更长效的 LDL-C 药效学作用。基于现有数据,siRNA 降脂药物英克司兰受抗药抗体影响较小。
  4. 联合他汀类药物治疗:对于经他汀类药物治疗血脂不达标或由于药物不良反应他汀类药物使用受限的患者,可选择 siRNA 英克司兰作为联合治疗方案。联合治疗可有更多临床获益,包括进一步改善血脂水平及预防他汀类药物增加剂量带来的不良反应,其安全性和疗效优于单药他汀类药物剂量增加。
  5. 临床应用建议:对于已接受最大耐受剂量他汀类药物治疗后 LDL-C>2.6mmol/L 的杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)及动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)高危患者或 LDL-C>1.8mmol/L 的 ASCVD 患者或原发性高胆固醇血症患者,可考虑联合英克司兰治疗。对于他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者,可考虑英克司兰单独用药治疗。
  6. 药物安全性:基于现有证据,在 ASCVD、ASCVD 高危、HeFH 人群及原发性高胆固醇血症患者中,英克司兰药物不良反应较轻且为一过性,真实世界研究患者耐受性良好。
  7. 特殊人群用药:英克司兰在轻 - 中度肝功能损伤、轻 - 中 - 重度肾功能损伤及老年患者中使用无需调整剂量;基于现有数据,不推荐英克司兰在妊娠期及哺乳期妇女中使用。
  8. 药物相互作用:siRNA 英克司兰非常见药物转运蛋白底物且不经 CYP450 酶系代谢,理论上与其他药物发生药物相互作用的风险较小。