2024 年 ANMCO/SIMEU 共识文件《持续出血或出血事件高风险患者使用逆转剂进行抗栓治疗》主要介绍了抗栓药物逆转剂的特征和疗效,并提供了指导临床应用的流程图。以下是共识的主要内容:
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VKA 相关出血:优先使用四因子 PCC,可快速恢复止血并使 INR 正常化。维生素 K 因起效延迟,通常与 PCC 联合使用,以对抗华法林较长的半衰期。无 PCC 时可考虑新鲜冰冻血浆 (FFP),但 FFP 存在急性肺损伤、循环超负荷等风险。
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直接口服抗凝剂 (DOAC) 相关出血:达比加群出血时首选依达赛珠单抗,可迅速逆转抗凝作用,在 RE-VERSE AD 研究中,出血患者的中位止血时间为 2.5 小时。Xa 因子抑制剂出血时首选 andexanet alfa,ANNEXA-4 研究显示,使用该药后 apixaban 和 rivaroxaban 患者的抗 Xa 活性分别降低 93% 和 94%,80% 的患者在 12 小时内达到良好或优秀的止血效果。当特异性逆转剂不可用时,PCC 可作为二线策略,但效果存在差异。
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抗血小板药物相关出血:阿司匹林相关出血仅在紧急神经外科手术时考虑血小板输注。氯吡格雷和普拉格雷相关出血可考虑血小板输注,但替格瑞洛相关出血时血小板输注无效,如有条件可使用 bentracimab。去氨加压素可考虑用于对抗抗血小板治疗,但存在争议。
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逆转剂本身不是止血剂,而是抗栓药物相关出血多模式治疗的一部分,应结合其他止血措施如压迫止血、手术等。
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对于大出血高风险患者,在进行高出血风险操作前,可考虑使用特异性逆转剂暂时逆转抗栓药物的作用,但需评估血栓形成风险。
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所有逆转剂使用后均需密切监测患者的止血效果和血栓形成风险,特别是 andexanet alfa 使用后约 10% 的患者可能出现血栓事件,包括缺血性中风 (4.6%) 和深静脉血栓 (3.1%)。