《2024 CPIC 指南:CYP2D6、ADRB1、ADRB2、ADRA2C、GRK4 和 GRK5 基因型与 β 阻滞剂治疗》由临床药物基因组学实施联盟(CPIC)于 2024 年 7 月发布。该指南评估了 β 受体阻滞剂与其代谢酶、转运体及靶点基因作用后药物暴露和反应的关系。
指南指出,有高等级证据表明 CYP2D6 基因变异与美托洛尔的药物暴露和心率反应相关,CYP2D6 慢代谢者使用美托洛尔后,血浆药物浓度显著升高,心率降低更明显。因此,指南仅针对 CYP2D6 基因型与美托洛尔治疗给出了具体建议,对于 CYP2D6 与其他 β 受体阻滞剂,或任何 β 受体阻滞剂与 ADRB1、ADRB2、ADRA2C、GRK4、GRK5 基因型的组合,由于证据不足,未给出治疗建议。
基于 CYP2D6 基因型的美托洛尔用药建议如下:
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慢代谢者:建议从低剂量开始使用美托洛尔,如 12.5mg / 天,然后根据患者用药后的心率和血压反应逐渐增加剂量,以减少不良反应的发生风险。
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其他代谢类型者:可考虑以标准剂量作为美托洛尔的起始剂量,如 25mg / 次,2 次 / 日,再根据患者的临床反应进行调整。