2024 年 9 月,韩国高血压学会(KSH)发布了《胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP1-RAs)在伴有代谢综合征的高血压患者管理中的作用》意见书,强调了 GLP1-RAs 在控制体重、降低血压及改善心血管结局方面的显著优势。
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体重控制:通过作用于下丘脑弓状核、孤束核等区域,增强饱腹感,减少食物摄入,还可促进选择更健康、低能量密度的食物。
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血压降低:除体重减轻相关作用外,还可直接作用于血管内皮细胞和血管平滑肌细胞,增加一氧化氮生成,促进血管舒张,抑制血管重塑;同时抑制中枢和外周交感神经系统活性,促进利尿和排钠。
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代谢改善:减少肝脏脂肪生成,增强脂蛋白脂肪酶活性,促进脂质清除,改善血脂谱;具有抗炎和抗氧化作用,改善线粒体功能,减少血小板活化和聚集。
GLP1-RAs 在多项心血管结局试验中显示出心血管保护作用,可降低主要不良心血管事件(MACE)风险 12%,心血管死亡率风险 12%,卒中风险 16%。司美格鲁肽在非糖尿病超重或肥胖且有心血管疾病史的患者中,可降低 MACE 风险 20%。此外,GLP1-RAs 还可减少肾小球高滤过,降低白蛋白尿,降低肾脏复合结局风险 17%。
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适用人群:BMI≥30kg/m² 或 BMI≥27kg/m² 且伴有至少一种体重相关合并症(如高血压、血脂异常、心血管疾病等)的患者,无论是否患有 2 型糖尿病。
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药物选择:利拉鲁肽(3mg once daily)和司美格鲁肽(2.4mg once weekly)已被 FDA 批准作为长期体重管理药物,司美格鲁肽在体重减轻和血压降低方面效果更为显著。
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治疗监测:治疗过程中应定期监测体重、血压、血糖、血脂等代谢指标,以及肝肾功能等安全性指标。
KSH 还呼吁政府和卫生政策制定者将肥胖正式定义为一种疾病,并制定针对 GLP1-RA 治疗肥胖的前瞻性政策,包括积极的报销政策,以造福更多伴有代谢综合征的高血压患者。