2024 JCS/JCC/JSPCCS指南：心血管疾病的基因检测和咨询

基因检测的基本原则

• 检测时机：基因检测应在完成详细临床评估和家族史采集后进行，优先对先证者进行检测，再根据先证者结果对家族成员进行级联检测。
• 检测方法选择：根据临床表型和怀疑的疾病类型选择合适的检测方法，如单基因检测、多基因 panel 检测、全外显子测序等。多基因 panel 检测通常作为一线方法，可同时检测多种表型相似的心血管疾病相关基因。
• 结果解读：基因变异分为致病性、可能致病性、临床意义不明、可能良性和良性五类。对于临床意义不明的变异，需通过家系筛查、功能研究等进一步明确其致病性。

常见心血管疾病的基因检测建议

• 心肌病：肥厚型心肌病建议检测 MYH7、MYBPC3 等基因；扩张型心肌病建议检测 TTN、LMNA 等基因；致心律失常性右室心肌病建议检测 PKP2、DSP 等基因。
• 离子通道病：长 QT 综合征高风险患者（Schwartz 评分≥3.5 分）建议检测 KCNQ1、KCNH2、SCN5A 等基因；短 QT 综合征建议检测 KCNH2、KCNQ1 等基因。
• 遗传性主动脉疾病：马凡综合征建议进行 FBN1 测序；胸主动脉瘤患者若诊断年龄 < 50 岁、有家族史或表现为综合征，建议进行基因检测，可采用新一代测序技术进行基因组合检测。

遗传咨询要点

• 检测前咨询：收集和分析患者临床资料及家族史，告知检测目的、方法、预期结果及局限性，征求患者及家属意见，告知检测结果对家庭其他成员的潜在影响。
• 检测后咨询：解释检测结果，包括变异的致病性、遗传模式、疾病外显率和风险评估，提供疾病管理和治疗建议，协助制定家族成员的级联检测计划，提供生育咨询，如植入前基因检测（PGT）等选项。

伦理与法律问题

• 强调保护患者的个人信息和遗传数据隐私，基因检测结果应妥善保存。
• 遵循知情同意原则，确保患者充分了解基因检测的目的、风险和益处。
• 对于未成年人的基因检测，需谨慎考虑，仅在有明确临床指征时进行。