2024 年 12 月 15 日,荷兰药物遗传学工作组(DPWG)发布了《2024 DPWG 指南:SLCO1B1 与他汀类药物、CYP2C9 与磺脲类药物的基因 - 药物相互作用》,主要内容如下:
SLCO1B1 基因编码转运蛋白 OATP1B1,其 * 5 等位基因(c.521T>C)可导致 OATP1B1 活性降低,使他汀类药物在肝脏的摄取减少,血药浓度升高,增加发生肌病等不良反应的风险。
对于携带 SLCO1B1*5 等位基因的患者,指南给出了他汀类药物选择建议:
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高强度他汀类药物:建议选择瑞舒伐他汀 20mg,以降低肌病发生风险。
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中等强度他汀类药物:建议选择匹伐他汀 1mg,或阿托伐他汀 10-20mg,或普伐他汀 40mg,或瑞舒伐他汀 5-10mg。
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不推荐使用:辛伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀。
对于 SLCO1B15 纯合子患者,使用辛伐他汀时建议选择替代药物;杂合子患者也最好选择替代药物。对于有额外肌病风险因素的 SLCO1B15 携带者,使用阿托伐他汀时最好选择替代药物。
磺脲类药物主要由肝脏中的 CYP2C9 酶代谢成弱有效或无效代谢物,CYP2C9 基因变异会导致酶代谢活性降低或缺失,使磺脲类药物血浆浓度升高。
然而,指南指出,虽然 CYP2C9 基因变异可能导致格列本脲、格列齐特、格列美脲和甲苯磺丁脲等磺脲类药物的血浆浓度升高,但这并不影响药物的治疗效果,未产生不良临床影响或仅导致轻微低血糖,因此 CYP2C9 基因变异患者不需要调整磺脲类药物的治疗方案。