2016 年美国神经病学学会（AAN）发布了《成人不宁腿综合征实践指南》，该指南针对成人不宁腿综合征（RLS）的治疗给出了一系列建议，以下是一些主要内容：
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中重度原发性 RLS 的药物治疗：
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A 级推荐：强有力的证据支持使用普拉克索、罗替戈汀、卡麦角林和加巴喷丁酯来减轻 RLS 症状。
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B 级推荐：中度证据支持使用罗匹尼罗、普瑞巴林和静脉麦芽糖酸铁。对于血清铁蛋白≤75mcg/L 的患者，还应考虑开具硫酸亚铁与维生素 C 来改善症状。
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C 级推荐：弱证据支持使用左旋多巴。在单独考虑功效时，临床医生可以考虑选择卡麦角林而非左旋多巴，但需权衡卡麦角林较高剂量可能导致心脏瓣膜病的风险。
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针对睡眠问题的药物治疗：
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针对睡眠周期性肢体运动：有强有力的证据支持使用罗匹尼罗（A 级推荐）；中度证据支持使用普拉克索、罗替戈汀、卡麦角林和普瑞巴林（B 级推荐）。
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针对其他客观睡眠量度：至少一些客观睡眠测量参数下有足够的证据支持使用罗匹尼罗、加巴喷丁酯和普瑞巴林（B 级推荐）。
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针对主观睡眠量度：强有力的证据支持使用卡麦角林和加巴喷丁酯（A 级推荐）；中等证据支持使用罗匹尼罗、普拉克索和普瑞巴林（B 级推荐）。
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其他情况的治疗：
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精神症状：对于焦虑患者，应考虑使用罗匹尼罗（B 级推荐）；在中度至重度 RLS 相关情绪障碍时，可考虑使用普拉克索（C 级推荐）；对于整体心境，临床医生应考虑开具加巴喷丁酯（B 级推荐）。
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生活质量：应考虑罗匹尼罗、普拉克索、卡麦角林、加巴喷丁酯或静脉麦芽糖酸铁（B 级推荐）；可考虑开具罗替戈汀或普瑞巴林（C 级推荐）。
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避免病情恶化：可以考虑优先给予普瑞巴林而不是普拉克索，因为在 52 周治疗时，普瑞巴林病情恶化风险上升的可能性较低（C 级推荐）；也可考虑在治疗 30 周时使用卡麦角林而不是左旋多巴，因为卡麦角林导致病情恶化的风险较低（C 级推荐）。
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对其他治疗响应不佳的患者：临床医生可考虑缓释羟考酮 / 纳洛酮（如果可用）来控制 RLS 症状、主观睡眠症状和改善生活质量（C 级推荐），但需要权衡阿片类药物使用的潜在风险。
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非药物治疗：
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B 级推荐：应考虑在普通症状发作之前使用气动加压。
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C 级推荐：可考虑使用近红外光谱或重复经颅磁刺激；可以考虑对存在主观睡眠问题的患者使用振动刺激，但不推荐对 RLS 症状使用振动刺激；医生也可以选择不考虑经颅直流电刺激来改善 RLS 症状。
此外，对于终末期肾病血液透析引起的继发性 RLS 患者，应考虑单独或组合应用维生素 C 和维生素 E 支持治疗（B 级推荐），并可考虑开具罗匹尼罗、左旋多巴或进行运动（C 级推荐）。