2017 年《英国骨质疏松症预防和治疗临床指南》在抗骨质疏松药物干预管理方面进行了详细阐述,较 2013 版增加了大量内容,涵盖了药物干预机制、目的、适应证、用法、疗程等多方面内容,以下是相关解读:
-
双膦酸盐:双膦酸盐是抑制骨吸收的无机磷酸盐类似物,临床常用的有阿仑膦酸钠、伊班膦酸钠、利塞膦酸钠和唑来膦酸。
-
阿仑膦酸钠:可用于预防和治疗绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症以及糖皮质激素性骨质疏松症。预防时,绝经后骨质疏松症患者每日服用 5mg,未采取激素替代疗法的绝经后女性预防糖皮质激素性骨质疏松症时每日服用 10mg;治疗时,绝经后骨质疏松症患者每日 10mg 或每周 70mg,男性骨质疏松症患者每日 10mg。其不良反应包括上消化道症状、肠功能紊乱、头痛和骨骼肌痛等。服用时应于晨起、首次进食进饮(水除外)和其他任何药物前 30 分钟内,在坐位或直立位时用约 200ml 清水吞服,服药后 30 分钟内禁止躺卧。
-
伊班膦酸钠:适用于治疗骨折风险增加的绝经后骨质疏松症,可每月口服 150mg 或每 3 个月静脉注射 3mg。口服制剂可能引起上消化道症状和肠功能紊乱,静脉给药可能出现急性期反应,表现为流感样症状,通常仅发生于首次注射后。口服时应于晨起、首次进食进饮(水除外)和口服其他任何药物或补充剂(包括钙剂)前 1 小时内,在坐位或直立位时用 180-240ml 清水吞服,服药后 1 小时内禁止躺下。
-
利塞膦酸钠:可用于预防绝经后女性糖皮质激素性骨质疏松症(每日 5mg),治疗绝经后女性骨质疏松症和骨折高危的男性骨质疏松症(每日 5mg 或每周 35mg)。其不良反应与阿仑膦酸钠类似,口服时应于晨起、首次进食进饮(水除外)和口服其他任何药物或补充剂(包括钙剂)前 30 分钟内,在坐位或直立位时用约 120ml 清水吞服,服药后 30 分钟内禁止躺下。
-
唑来膦酸:临床有 4mg 和 5mg 两种类型,目前各国指南中每年静脉注射 5mg 唑来膦酸用于治疗绝经后骨质疏松症、骨折风险增加的男性患者以及长期服用糖皮质激素的绝经后女性和男性。首次静脉注射可能出现急性期反应,如流感样症状和消化道症状。使用时患者肌酐清除率需大于 35ml/min,高危患者应监测血清肌酐水平,且 5mg 唑来膦酸静脉输注时间应超过 15 分钟。
-
禁忌证及特殊预防措施:双膦酸盐禁用于低钙血症、双膦酸盐过敏和严重肾功能损害患者(阿仑膦酸钠和唑来膦酸要求 GFR≤35ml/min,其他双膦酸盐要求 GFR≤30ml/min),怀孕和哺乳妇女也禁用,口服双膦酸盐还禁用于可能导致食道排空延迟的疾病患者以及不能坐或站立至少 30-60 分钟的患者。此外,使用双膦酸盐可能会罕见地出现下颌骨坏死和非典型股骨骨折,治疗前有牙齿疾病或其他危险因素的患者建议进行牙齿检查,治疗过程中应避免接受侵入性牙科手术,同时患者应保持良好的口腔卫生,若出现大腿、髋部或腹股沟疼痛,应评估非典型股骨骨折的概率。
-
地诺单抗:地诺单抗是一种对抗细胞核因子 κB 受体活化因子配基(RANKL)的人类单克隆抗体,可用于治疗绝经后骨质疏松症和骨折风险增加的男性骨质疏松症,以及治疗性激素水平降低所致的骨丢失且骨折风险增加的前列腺癌患者,该药每半年一次皮下注射。
指南强调,骨折高危风险的骨质疏松患者药物干预策略在预防和治疗上并无本质不同,且药物干预骨质疏松症的主要推荐基于高级别证据,同时这些药物的作用通常是联合钙和维生素 D 共同发挥的