地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议

适应证与临床定位

• 绝经后骨质疏松症 (PMO)
• 男性骨质疏松症
• 糖皮质激素诱导的骨质疏松症 (GIO)
• 高骨折风险患者：
  • 既往脆性骨折史
  • 极高骨折风险因素 (多发性骨折、严重骨量低下)
  • 对双膦酸盐不耐受或禁忌者

作用机制与优势

• 作用机制：RANKL 单克隆抗体，抑制破骨细胞活性
• 临床优势：
  • 快速降低骨转换指标
  • 显著提升骨密度 (BMD)
  • 降低椎体、非椎体及髋部骨折风险
  • 长期使用安全性良好

用法用量

• 标准剂量：60mg 皮下注射，每 6 个月 1 次
• 给药方式：上臂、大腿或腹部皮下注射
• 钙与维生素 D 补充：
  • 建议每日元素钙 1000-1200mg
  • 维生素 D 800-1000IU
• 漏用处理：尽快补用，之后每 6 个月一次

疗效监测

• 骨密度监测：
  • 首次评估：治疗 12 个月后
  • 后续：每 12-24 个月一次
• 骨转换标志物：
  • 基线及 6 个月检测 CTX、P1NP
  • 目标：CTX 降至绝经后参考范围下限的 1/2-1/3

安全性管理

• 常见反应：注射部位反应、疲劳、头痛
• 少见风险：
  • 低钙血症 (尤其在钙 / 维 D 补充不足时)
  • 皮肤感染、湿疹
  • 下颌骨坏死 (ONJ)：发生率极低
  • 非典型股骨骨折 (AFF)：罕见
• 预防措施：
  • 治疗前纠正低钙血症
  • 保持充足钙 / 维 D 摄入
  • 良好口腔卫生，避免侵入性牙科操作

特殊人群用药

• 肾功能不全：无需剂量调整
• 肝功能不全：轻度至中度无需调整
• 老年患者：无需剂量调整
• 妊娠 / 哺乳期：不建议使用

停药与序贯治疗

• 停药后骨流失：
  • 药效消失后骨转换会反弹
  • 椎体骨折风险增加
• 序贯治疗建议：
  • 双膦酸盐 (优先静脉制剂)
  • 特立帕肽 (尤其高骨折风险者)
  • 停药后 3-6 个月内开始序贯治疗

临床应用建议

• 初始治疗选择：
  • 极高骨折风险优先考虑
  • 双膦酸盐不耐受 / 禁忌者
• 长期用药：
  • 可长期使用 (3-5 年)
  • 定期评估继续用药的必要性
• 联合用药：
  • 与钙 / 维 D 联合是基础
  • 不建议与其他抗骨吸收药联用