《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南（2021 版）》由中国医师协会神经内科医师分会睡眠学组、中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组、中国睡眠研究会睡眠障碍专业委员会制定，发表于《中华医学杂志》2021 年第 13 期。以下是该指南的主要内容：
采用睡眠障碍国际分类第 3 版以及国际不宁腿综合征研究小组 2012 年制定的诊断标准，需同时满足以下 3 项才可诊断为 RLS：
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症状表现：患者有迫切需要活动腿部的欲望，通常伴腿部不适感或认为是由于腿部不适感所致，且符合以下症状：①症状在休息或不活动状态下出现或加重，如躺着或坐着；②运动可使部分或完全缓解，如行走或伸展；③症状全部或主要发生在傍晚或夜间。
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排除其他疾病：上述症状不能被其他疾病或行为解释，如腿抽筋、姿势不适、肌痛、静脉曲张、下肢水肿、关节炎或习惯性踮脚等。
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影响生活功能：症状导致患者忧虑、苦恼、睡眠紊乱，或心理、躯体、社会、职业、教育、行为及其他功能障碍。
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一般治疗：避免使用可能诱发 RLS 的药物，如多巴胺受体拮抗剂、抗抑郁药物、抗组胺药以及钙离子通道阻滞剂等。培养健康睡眠习惯，如在腿部不适减轻一段时间后每天在同一时间入睡，避免睡眠剥夺，减少神经兴奋性物质摄入。
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药物治疗：
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铁剂：当患者血清铁蛋白水平＜75μg/L 和（或）转铁蛋白饱和度＜45% 时，建议补充铁剂，首选口服，3 月后评估铁蛋白水平，无效则可考虑静脉用药。
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多巴胺受体激动剂：推荐普拉克索作为中 - 重度 RLS 的首选治疗，以小剂量 0.125mg 起始。罗匹尼罗、罗替高汀也有改善 RLS 症状的证据。
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多巴胺能制剂：左旋多巴可有效减轻 RLS 症状，但长期用药会引起症状恶化，不推荐作为慢性持续型 RLS 患者的首选治疗。
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α2δ 钙通道配体：加巴喷丁 - 恩那卡比、加巴喷丁、普瑞巴林均为多巴胺能疗法的替代治疗药物，其中加巴喷丁 - 恩那卡比可改善中 - 重度 RLS 及主观睡眠质量，普瑞巴林可减轻 RLS 症状的严重程度，但此类药物尚未在国内获批用于 RLS。
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阿片类受体激动剂：当其他治疗方法无效时，建议使用阿片类药物，但不推荐合并阻塞性睡眠呼吸暂停的 RLS 患者使用。