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化疗所致周围神经病理性疼痛中西医诊治专家共识

作者:中华医学网发布时间:2025-09-09 07:36浏览:

化疗所致周围神经病理性疼痛(CIPN)是化疗药物(如铂类、紫杉烷类、长春碱类等)常见的剂量限制性毒性反应,以肢体远端麻木、刺痛、烧灼感或感觉异常为主要表现,严重影响患者化疗耐受性及生活质量。《化疗所致周围神经病理性疼痛中西医诊治专家共识》(以下简称《共识》)由国内肿瘤学、疼痛医学、神经病学、中医学等领域专家联合制定,基于中西医各自优势,提出 “预防 - 治疗 - 康复” 全程管理策略,明确中西医结合诊治路径,核心内容如下:

一、核心定义与诊断标准

1. 定义与流行病学

  • CIPN 定义:指由化疗药物直接或间接损伤周围神经系统(感觉、运动或自主神经)引起的病理性疼痛综合征,多在化疗开始后数天至数月内出现,部分患者疼痛可在化疗结束后持续数月至数年(称为 “延迟性 CIPN”)。
  • 高危药物与发生率:不同化疗药物诱发 CIPN 的风险不同,其中:
    • 高风险药物:奥沙利铂(发生率 60%-90%)、紫杉醇(50%-70%)、多西他赛(40%-60%)、长春新碱(30%-50%);
    • 中风险药物:顺铂(20%-40%)、卡铂(10%-30%);
    • 低风险药物:氟尿嘧啶、甲氨蝶呤(发生率<10%)。

2. 诊断标准(中西医结合)

《共识》采用 “西医诊断 + 中医辨证” 双维度诊断模式,避免漏诊或误诊:
 
维度 诊断要点
西医诊断 1. 病史:明确使用过可能诱发 CIPN 的化疗药物,疼痛出现时间与化疗周期相关;
2. 症状:以肢体远端(手足指 / 趾端)对称性疼痛为主,可伴麻木、感觉减退(如 “戴手套 / 穿袜子样” 感觉)、刺痛或烧灼感,少数合并运动障碍(如肢体无力、腱反射减弱);
3. 辅助检查
- 神经电生理检查(肌电图 + 神经传导速度):可见感觉神经传导速度减慢、波幅降低(早期敏感指标);
- 排除其他病因:如糖尿病周围神经病变、腰椎间盘突出症、带状疱疹后神经痛等(需结合血糖、腰椎 MRI、病毒抗体检测等鉴别);
4. 疼痛评估:采用数字评分量表(NRS)或视觉模拟评分(VAS)评估疼痛强度,采用神经病理性疼痛症状量表(NPSI)评估疼痛性质(如刺痛、烧灼感、麻木感)。
中医辨证 核心病机为 “药毒伤络、气血亏虚、瘀阻脉络”,常见证型分为 3 类:
1. 气血亏虚证:疼痛隐隐,伴手足麻木、乏力、面色苍白、舌淡苔薄白、脉细弱;
2. 瘀血阻络证:疼痛固定不移(如刺痛、跳痛),伴手足青紫或瘀斑、舌暗有瘀点、脉涩;
3. 肝肾不足证:疼痛反复发作,伴手足麻木、腰膝酸软、头晕耳鸣、舌淡苔少、脉沉细。

二、西医预防与治疗策略

1. 预防措施(核心:风险分层与药物干预)

CIPN 的预防优先于治疗,《共识》推荐根据患者 “化疗药物类型 + 基础风险” 制定个体化预防方案:
 
  • 高风险人群干预(如使用奥沙利铂、紫杉醇者):
    • 化疗期间常规补充维生素 B 族(维生素 B1 100mg/d + 维生素 B6 100mg/d + 甲钴胺 0.5mg/d,口服或肌注),可降低神经损伤风险(证据等级 Ⅱ 级);
    • 奥沙利铂所致 CIPN:化疗前避免接触冷物(如冷水、冷食),减少冷刺激诱发的急性神经毒性(如喉头痉挛、肢体疼痛);可预防性使用钙镁合剂(葡萄糖酸钙 1g + 硫酸镁 1g,化疗前 30min 静滴,化疗后继续滴注 2h),降低急性及延迟性 CIPN 发生率(证据等级 Ⅰ 级);
  • 中低风险人群干预:以生活方式调整为主,如避免过度劳累、注意手足保暖、避免接触尖锐 / 高温物品(预防感觉减退导致的外伤)。

2. 治疗药物(分 “一线 - 二线” 选择)

根据疼痛强度(NRS 评分)选择药物,优先使用副作用小、证据明确的药物,避免盲目联用:
 
疼痛强度(NRS) 一线治疗药物 二线治疗药物(一线无效或不耐受时)
轻度(1-3 分) - 局部用药:5% 利多卡因贴膏(贴于疼痛部位,每日 1-2 次)、辣椒素贴膏(0.075%,每周 1 次);
- 口服药物:普瑞巴林(起始 75mg bid,根据疼痛调整至 150mg bid)或加巴喷丁(起始 300mg qn,逐渐加至 300mg tid)。
- 三环类抗抑郁药:阿米替林(起始 10mg qn,逐渐加至 25-50mg qn,注意监测心率、口干等抗胆碱能副作用);
- 选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SNRIs):度洛西汀(起始 20mg qd,逐渐加至 60mg qd)。
中度(4-6 分) - 口服普瑞巴林 / 加巴喷丁(足量)联合度洛西汀(60mg qd);
- 若合并明显烧灼感:加用局部利多卡因贴膏。
- 弱阿片类药物:曲马多(起始 50mg bid,最大剂量 400mg/d,避免与 SNRIs 联用以防 5 - 羟色胺综合征);
- 钠通道阻滞剂:奥卡西平(起始 150mg bid,逐渐加至 300mg bid)。
重度(7-10 分) - 一线药物(普瑞巴林 + 度洛西汀)联合低剂量强阿片类药物:羟考酮(起始 5mg bid,根据疼痛调整)或吗啡(起始 10mg q12h);
- 注意:阿片类药物仅用于其他药物无效的重度疼痛,疗程不超过 4 周,避免长期使用导致依赖。
- 神经阻滞治疗:如腰交感神经阻滞(适用于下肢 CIPN)、臂丛神经阻滞(适用于上肢 CIPN),短期缓解疼痛效果明确;
- 脉冲射频治疗:针对周围神经分支(如尺神经、腓神经),改善神经传导功能。

三、中医诊治策略(分 “内治 - 外治 - 特色疗法”)

中医治疗以 “扶正祛邪、通络止痛” 为核心,根据辨证结果选择方案,可单独用于轻度 CIPN,或联合西医药物用于中重度 CIPN(减少西药用量及副作用)。

1. 辨证内治(核心方剂)

中医证型 治法 推荐方剂(基础方 + 加减) 用法用量
气血亏虚证 益气养血、通络止痛 黄芪桂枝五物汤(黄芪 30g、桂枝 10g、白芍 15g、生姜 10g、大枣 5 枚)+ 当归 12g、鸡血藤 20g、地龙 10g 每日 1 剂,水煎 400mL,分早晚 2 次温服,疗程 4-8 周;可加用中成药 “八珍颗粒”(1 袋 tid)辅助。
瘀血阻络证 活血化瘀、通络止痛 桃红四物汤(桃仁 10g、红花 6g、当归 12g、川芎 10g、白芍 15g、熟地黄 15g)+ 乳香 6g、没药 6g、全蝎 6g 每日 1 剂,水煎服,疗程 4 周;孕妇禁用(含活血药),出血倾向者减乳香、没药。
肝肾不足证 滋补肝肾、填精通络 六味地黄丸(熟地黄 20g、山茱萸 12g、山药 15g、泽泻 10g、茯苓 12g、牡丹皮 10g)+ 枸杞子 15g、牛膝 12g、木瓜 15g 每日 1 剂,水煎服,或选用中成药 “六味地黄丸”(8 粒 tid),疗程 6-8 周;阴虚火旺者加知母 10g、黄柏 10g。

2. 外治疗法(安全、便捷,适合合并胃肠道反应的患者)

  • 针灸治疗
    • 主穴:曲池(上肢)、合谷(上肢)、足三里(下肢)、阳陵泉(下肢)、太冲(下肢)、阿是穴(疼痛部位);
    • 辨证加减:气血亏虚加脾俞、气海;瘀血阻络加血海、膈俞;肝肾不足加肾俞、太溪;
    • 操作:毫针针刺,平补平泻,留针 30min,每周 3 次,疗程 4 周。
  • 穴位贴敷
    • 药物组成:乳香、没药、当归、川芎、细辛各等份,研末后用凡士林调成膏状;
    • 贴敷穴位:足三里、阳陵泉、血海,每次贴敷 4-6h(避免皮肤过敏),每周 2 次,疗程 4 周。
  • 中药泡洗
    • 适用于无皮肤破损的患者,方剂:当归 15g、鸡血藤 20g、桂枝 10g、艾叶 10g、花椒 6g、红花 6g;
    • 用法:加水 2000mL 煮沸后,待水温降至 38-40℃(避免烫伤),泡洗手足 15-20min,每日 1 次,疗程 2 周。

3. 特色疗法(循证支持的补充手段)

  • 艾灸治疗:针对 “气血亏虚证” 患者,艾灸足三里、气海、关元穴,每穴艾灸 15min,每周 3 次,可改善肢体麻木、乏力;
  • 耳穴压豆:取神门、交感、皮质下、相应肢体穴位(如上肢取 “肩”“肘”,下肢取 “膝”“踝”),用王不留行籽贴压,每日按压 3-5 次(每次 1min),每周更换 1 次,辅助缓解疼痛。

四、中西医结合全程管理与康复

1. 治疗监测与调整

  • 疗效监测:每 2 周评估 1 次疼痛强度(NRS)、神经功能(感觉 / 运动障碍)及生活质量(如睡眠、日常活动);若治疗 4 周后 NRS 评分下降<30%,需调整方案(如更换药物类别、增加中医外治);
  • 安全性监测
    • 西医药物:定期监测肝肾功能(如加巴喷丁、度洛西汀)、心电图(阿米替林)、血糖(曲马多);
    • 中医治疗:观察是否出现皮肤过敏(贴敷 / 泡洗)、出血倾向(活血药),出现异常立即停药。

2. 康复干预(化疗后长期管理)

  • 运动康复:化疗结束后,根据体力恢复情况选择低强度运动,如太极拳(每日 20-30min)、八段锦(每日 1 次)、足部按摩(每日 10min,促进末梢循环),避免剧烈运动;
  • 饮食调理
    • 气血亏虚者:多食红枣、桂圆、山药、瘦肉、鸡蛋(补充气血);
    • 瘀血阻络者:多食山楂、桃仁、黑木耳(辅助活血);
    • 肝肾不足者:多食黑芝麻、枸杞、核桃、黑豆(滋补肝肾);
  • 心理干预:CIPN 患者易合并焦虑、抑郁,可联合心理疏导或正念减压训练(每日 15min),改善疼痛相关情绪障碍。

五、共识核心结论

化疗所致周围神经病理性疼痛的诊治需遵循 “预防为先、中西协同、个体化治疗” 原则:
 
  1. 化疗前根据药物风险分层,优先采用维生素 B 族、钙镁合剂等预防措施,减少 CIPN 发生;
  2. 治疗上,轻度疼痛首选中医外治或局部西药,中重度疼痛采用 “西医药物(普瑞巴林 / 度洛西汀)+ 中医辨证内治 / 针灸” 联合方案,避免盲目使用阿片类药物;
  3. 全程关注患者神经功能、生活质量及药物安全性,通过康复干预(运动、饮食、心理)降低远期残留症状风险,最终实现 “保障化疗完成率、改善患者生活质量” 的目标。