2021 年美国骨科医师学会（AAOS）发布的《膝关节骨关节炎的管理（非关节成形术）- 第 3 版》临床实践指南，对膝关节骨关节炎的非关节置换治疗方法进行了规范，以下是主要内容：
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非药物治疗
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运动疗法：强烈建议进行有监督的运动、无监督的运动和 / 或水上运动，以改善膝关节骨关节炎的疼痛和功能。中度建议神经肌肉训练（即平衡、敏捷和协调）计划与运动相结合，用于改善基于表现的功能和步行速度。
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辅助器具：中度建议使用手杖来改善膝关节骨性关节炎患者的疼痛和功能，也可使用支具来改善膝骨关节炎患者的功能、疼痛和生活质量。不建议膝关节骨性关节炎患者使用外侧楔形鞋垫。
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患者教育：强烈建议进行患者教育计划以改善膝关节骨性关节炎患者的疼痛，还建议持续减肥以改善超重和肥胖膝关节骨性关节炎患者的疼痛和功能。
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物理治疗：包括激光治疗、针灸、经皮神经电刺激、体外冲击波疗法等，这些物理治疗方法可用于改善膝关节骨性关节炎患者的疼痛和功能，但证据等级为 “有限”。此外，除了锻炼计划外，手法治疗可用于改善膝关节骨性关节炎患者的疼痛和功能，除了常规护理外，也可以使用按摩来改善膝骨关节炎患者的疼痛和功能，不过这两种方法的证据等级也为 “有限”。
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药物治疗
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口服药物：在没有禁忌症的情况下，强烈推荐局部使用非甾体抗炎药（NSAIDs）来改善膝关节骨关节炎的功能和生活质量，也强烈推荐口服 NSAIDs 以改善膝骨关节炎治疗中的疼痛和功能，同时建议口服对乙酰氨基酚来改善疼痛和功能。不建议使用包括曲马多在内的口服麻醉剂，因为会导致不良事件显著增加，且不能有效改善疼痛或治疗膝骨关节炎的功能。
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关节内注射药物：不建议将透明质酸关节内注射常规用于治疗有症状的膝关节骨关节炎，关节内皮质类固醇可以为有症状的膝关节骨关节炎患者提供短期缓解。此外，富含血小板的血浆可以减轻膝关节症状性骨关节炎患者的疼痛并改善功能，但证据等级为 “有限”。
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手术治疗
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关节镜手术：不建议对初步诊断为膝骨关节炎的患者进行关节镜冲洗和 / 或清创术。对于伴有轻至中度骨关节炎且物理治疗或其他非手术治疗失败的患者的半月板撕裂，可进行关节镜下半月板部分切除术。
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截骨术：对于有适当指征的单髁膝骨关节炎患者，胫骨高位截骨术可被认为可改善疼痛和功能，但证据等级为 “有限”。