显性囊样黄斑营养不良进程的新解读

显性囊样黄斑营养不良（dominantcystoidmaculardystrophy,DCMD）是一种常染色体显性遗传性青少年黄斑退化疾病，特征表现为黄斑区视网膜内囊样液体潴留（cystoidfluidcollections,CFCs），即我们常见到的黄斑囊样水肿，这一表现多发生于其它视网膜改变之前。随病情发展，CFCs逐渐消失，代之以视网膜脉络膜萎缩，并成为中心视力进行性下降的罪魁祸首。目前关于DCMD的疾病谱与具体眼底结构变化还知之甚少，近期，荷兰学者的一项研究为我们提供了新的思路。

Nicole等观察了源于同一个荷兰家族的97例DCMD患者，并对这些患者进行全面的眼科检查，包括：眼底镜检查、FA、FAF、OCT、EOG、ERG、VF及遗传学分析。他们发现DCMD的发病率与年龄相关（P<0.05），该病多见于青年人，平均发病年龄为12.9岁，所有患者均出现中心视力不同程度的下降（图1）。DCMD患者眼轴平均长度小于正常人，也更容易发生远视及青光眼。

根据DCMD各种眼科检查的结果，Nicole等学者将97例DCMD患者的病情发展大致分为3个阶段：Stage1（22%）：平均年龄12.8岁，出现内界膜皱缩、CFCs形成和黄斑区及黄斑旁轻微的色素变动，视力下降程度与CFCs严重程度有关；Stage2（52%）：平均年龄37.7岁，CFCs逐渐消退，轻度的视网膜脉络膜萎缩开始显现，伴随视力进一步下降。5例患者出现黄斑旁毛细血管扩张；Stage3（26%）：平均年龄59.9岁，CFCs完全消失，黄斑区视网膜脉络膜显著萎缩，并出现大量色素沉着，75%患者视力低于0.05（图2）。随病程的发展，EOG、ERG及VF均出现异常改变，患者的暗适应能力也逐渐下降。同时，Stage2和Stage3期DCMD患者玻璃体中可见不同程度的细小白色颗粒物沉着。

目前DCMD的主要治疗方法是促进CFCs消退，提高或维持Stage1和Stage2期患者视力。本研究对口服药物治疗的Stage1和Stage2期患者进行了长期随访观察（平均4-5年），他们发现口服乙酰唑胺片的患者中，63%的患者CFCs有所缓解，视力有所提高，而13%的患者无改善。同时，口服醋酸奥曲肽（一种生长抑素类似物）的患者75%会出现CFCs消退及视力提高，25%因视力无提高而放弃治疗。随着黄斑区视网膜脉络膜萎缩的逐渐形成，视力下降终将无可挽回。

Nicole等首次对DCMD疾病谱进行了具体分期，更有利于我们对DCMD的了解，同时易与其它存在CFCs或色素沉着的疾病相鉴别，如：X-连锁青少年黄斑劈裂、视网膜色素变性、BEST1基因突变相关显性遗传病及后部葡萄膜炎等。DCMD作为一个进行性发展的常染色体显性遗传疾病，与年龄显著相关，其相关基因位于7号染色体短臂（7p15-p21）的D7S493和D7S526之间，但具体的致病基因及突变情况尚不明确。本研究推测，DCMD由于基因缺陷影响了视网膜毛细血管的渗透性、Muller细胞及RPE细胞的功能，从而导致早期CFCs的形成，DCMD的具体发病机制还需进一步研究。

原文：NicoleT.M.Saksens,MD,RamonA.C.vanHuet,MD,JannekeJ.C.vanLith-Verhoeven,MD,PhD,AnnekeI.denHollander,PhD,CarelB.Hoyng,MD,CamielJ.F.Boon,MD,PhD.DominantCystoidMacularDystrophy.Ophthalmology2015;122:180-191.

短评：

推荐大家阅读这篇文章。本文完整地报告了一个患有显性囊样黄斑营养不良（DCMD）荷兰家系，共有97名患者，观察时间长，资料完整。DCMD是一种进行性发展的疾病，病人的视力也是进行性下降。而眼底的形态学上则经历了一个“潮起又潮落”的过程，几乎每个患者在疾病早期都有黄斑区的囊样水肿，然后水肿消退，最后黄斑变薄，萎缩。这其实也是很多没有得到治疗的黄斑水肿的变化规律。因此，必须在黄斑水肿期，及时地进行有效地干预，以防止黄斑萎缩的发生。另外，有关本病的致病基因还没有发现，我国有丰富的人口遗传资源，希望大家关注此病，或许能在致病基因研究方面获得突破