诊断试验和筛检试验--第一节　诊断试验（1）

 第三十三章　诊断试验和筛检试验

　　提要疾病诊断研究的现状，诊断试验的研究方法和评价指标；提高诊断试验效率的方法。筛检意义及其应用。

　　案例一批成年男性准备参加运动锻炼来医院作体格检查。其中195例过去曾有心前区疼痛史，经冠状动脉造影与运动心电图试验检查获如下结果：在104例显示冠状动脉狭窄（≥75%）者中，运动心电图试验阳性为55例，阴性为49例。未显示冠状动脉狭窄的91例中，运动心电图试验阳性为7例，阴性为84例。请说明心电图运动试验对诊断冠状动脉狭窄的意义。

第一节　诊断试验

　　一、概述

　　正确的诊断在临床工作中意义重大，它是选择针对性防治措施的基础。临床医师应当研究和掌握现有诊断试验的特性和临床价值，以指导临床应用。随着自然科学的进展，新的诊断试验日益增多。为了提高诊断水平，应研究和评价这些新的诊断试验，以确定其能否取代或充实现有的诊断方法和能否推广。本章所讨论的诊断试验含义是广泛的，它包括各种化验室检查，询问病史，体检所获得的资料以及各种影像诊断和仪器诊断等。

　　诊断试验主要应用于疾病诊断、疾病随访、疗效考核以及药物毒副作用的监测。根据不同的目的选择适当的诊断试验。一般说来，临床医师经过一定期限的临床实践以后，都积累了选择诊断试验的经验。但单凭经验难免不够稳妥，有时可以耽误诊断，未能给患者及时有效的治疗，甚至造成不可弥补的损失。掌握科学的研究和评价诊断试验的方法可为其选择合理的诊断方法奠定基础，同时可避免单凭经验造成的错误。

　　一般说来，临床医师须在较长时间内多次使用某项诊断方法，而且在患同种疾病但不同类型的病例身上使用后方可对其性质和实用价值有较深入的理解。掌握科学的研究方法就可缩短上述过程。从文献中人们不难看到，当推出一项新诊断试验时，研究人员对该项试验倍加称赞，但使用一段时间后，发现其诊断价值并不理想，因此只有不断地积累经验，才能对它有较全面的认识。如开始在临床上应用癌胚抗原时，人们认为它诊断结肠癌非常有价值，但后来发现这种抗原在其他癌症也会出现，甚至在近20%未患癌症的吸烟者中也呈阳性。应当说，开始在临床上应用时，研究人员并非有意夸大其效率，而是在当时缺乏科学的研究和评价方法。

　　二、诊断试验的研究方法和评价指标

　　（一）诊断试验的研究方法

　　1．须同标准诊断方法（金标准，gold standard）进行盲法比较。标准诊断方法是指可靠的，公认的诊断方法，它能正确地区分有病和无病。临床上常用的标准诊断方法包括病理学检查，外科手术所见以及长期随访病例所获得的肯定结论。例如，诊断冠心病的标准诊断方法是冠状动脉造影，诊断肾炎的标准方法是肾组织活检和尸体解剖，诊断胆结石的标准方法是手术所见。具体作法是运用标准诊断方法，在“盲”的条件下将病例区分为实际有病和无病两组，再将待评价的诊断试验与相同病例诊断的结果作比较，然后列出四格表，就可得出真假阳性和真假阴性的结果，如表33-1所示，并计算灵敏度、特异度、预测值和正确指数等。

表33-1 诊断试验评价指标
 　
金标准 　 有病（D+） 无病（D-） 诊断 阳性（T+） 真阳性TP 假阳性FP TP+FP 阴性（T-） 假阴性FN 真阴性TN FN+TN 合计 　 TP+FN FP+TN TP+FP+FN+TN

　　TN（true negative）=真阴性

　　FP（false positive）=假阳性

　　TP（true positive）=真阳性

　　FN（false negative）=假阴性

　　如选用标准诊断方法欠妥，则可造成四格表分类上的错误，影响诊断试验的评价。例如以外科手术诊断胆结石作为标准诊断方法，来评价超声图诊断胆结石的诊断价值时，可以得出结论。但若以胆囊造影作为标准方法进行比较时，就难以断定检出结果的真伪。在难以得到标准诊断方法时，医师们常将新推出的诊断试验与现有的诊断方法比较。此时若新试验比较灵敏，检出的病例就多一些，如以现有方法作为标准，则将新试验多检出的病例错判为假阳性。同样，若新试验更特异，则错判为假阴性的病例将增加。

　　但获得一项标准诊断方法并非易事。如以检查组织贮存铁是否缺乏作为诊断铁缺乏的标准诊断方法，这就要作肝穿刺或骨髓活检，再行铁染色检查。这种检查方法甚至在某些贫血病例也难以做到。因此，不少医师将铁剂治疗反应作为标准诊断方法。尚有一些病，如糖尿病，其标准诊断方法甚难确定。

　　为了避免外界环境因素干扰评价工作，要求待评价的诊断试验与标准方法在同一时间和同一化验室内进行比较。此外，为了减少或避免偏倚，检验人员在评价时应实施盲法原则，即他们在不了解病例临床表现情况下进行比较。

　　2．被检查的病例要具备代表性，即要包括各临床型（轻、中、重型；有或无并发症者）病例。病例的代表性愈好，新的诊断试