药物稳定性有效期

 ﹥化学不稳定性

　　水解、氧化、还原、脱羧、光解、异构化、聚合

　　﹥物理不稳定性

　　混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长;乳剂的分层、破裂;胶体制剂的老化;片剂崩解度、溶出速度的改变等。

　　﹥生物不稳定性

　　外在因素—微生物污染;内在因素—成分酶解

　　(一)药物的化学降解途径

　　1.水解

　　(1)酯类(含内酯) 如盐酸普鲁卡因、盐酸可卡因、盐酸丁卡因、溴丙胺太林、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品

　　内酯类药物：毛果芸香碱、华法林钠

　　(2)酰胺(含内酰胺)易水解 如氯霉素、青霉素、头孢菌素类、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚

　　(3)其他:阿糖胞苷、维生素B、地西泮、碘苷

　　2.氧化

　　多为自氧化反应，易发生氧化反应的结构：酚羟基、烯醇基、芳胺基、吡唑酮类、噻嗪类等化合物。

　　(1)酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、(去水)吗啡、水杨酸钠

　　(2)烯醇类：维生素C

　　3.其他

　　(1)异构化

　　光学异构：左旋肾上腺素有活性，消旋体活性降低

　　几何异构：维生素A

　　(2)聚合

　　氨苄西林、塞替派(以PEG400为溶剂可避免聚合)

　　(3)脱羧

　　对氨基水杨酸钠

　　例题参见药一学霸笔记第二届药物制型及制剂-药物稳定性有效期第1、2题

　　(二)影响药物制剂稳定性的因素

　　1.处方因素

　　﹥ pH的影响(液体制剂)

　　﹥广义酸碱催化

　　﹥溶剂的影响

　　﹥ 离子强度影响(催化反应)

　　﹥表面活性剂影响

　　﹥处方中基质或赋形剂的影响
　2.外界因素(环境因素)

　　﹥温度的影响 温度升高，反应速度加快。

　　﹥光线的影响

　　﹥空气(氧)的影响

　　﹥ 金属离子的影响(溶剂、原辅料、容器、操作过程引入)

　　﹥湿度和水分的影响(对固体制剂)

　　﹥包装材料影响药物制剂稳定性

　　(三)药物制剂稳定化方法

药剂稳定性

　　例题参见药一学霸笔记第二届药物制型及制剂-药物稳定性有效期第3题

　　(四)药物稳定性试验方法

　　1.影响因素试验

　　包括高温、高湿、强光照射实验。

　　2.加速试验

　　采用化学动力学原理，药品在常温下的稳定性。

　　3.长期试验

　　在实际贮存条件下，确定样品的有效期。

　　例题参见药一学霸笔记第二届药物制型及制剂-药物稳定性有效期第4题

　　(五)药品有效期

　　﹥有效期是指药物降解10%所需要的时间

　　公式：

　　t0.9=0.1054/k