临床概况：
肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积，是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，一旦有害因素去除、细胞外基质成分得到恢复则纤维增生停止，所以急性或一过性肝脏疾患即使很严峻也不会导致肝纤维化，但各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化，向前发展发生肝小叶结构的破坏及结节形成即成为肝硬化。
临床解读：
联合检测四项血清标志物，对肝纤维化的活动性、相对严重程度、早晚期、代偿能力、疗效观察、预后等均有一定诊断价值。由于单一指标肝纤维化的一个方面，并且因结缔组织易受全身代谢影响，导致对肝纤维化的特异性下降，但对其进行联合检测，可提高其敏捷度和特异性。血清C-IV在纤维化时升高最早；PCⅢ可反映慢性肝纤维化的活动性，早期也显著升高；LN升高与纤维化程度及门脉高压呈正相关，纤维化后期升高由为显著；HA反映肝脏损伤程度，对肝纤维化诊断敏感性高于80%。
一、Ⅲ型前胶原PCⅢ：（正常人血清参考值：小于130ng/ml增强化学发光免疫分析法）
临床意义：慢性迁延性肝炎、脂肪肝时不增高或仅轻度增高；慢性活动性肝炎、慢性肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化时均增高；原发性与继发性肝癌时显著高于其他慢性肝病。血清PCⅢ与纤维化活动程度呈正相关，与胆红素、ALT、白蛋白和HBV-DNA不相关，提示肝脏的炎症、坏死对其影响较小。
临床解读：反映肝内III型胶原合成，含量高低与肝纤维化程度一致，并与血清γ－球蛋白水平明显相关。它与肝纤维化形成的活动程度和病变程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，也升高。持续升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而降至正常可预示病情缓解，说明III型前胶原不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判定上也有意义。反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期即显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者不一定增高。
二、Ⅳ型胶原CIV：（正常人血清参考值：小于85ng/ml增强化学发光免疫分析法）
临床意义：肝纤维化时，CIV合成与降解均处于较高水平。慢性活动型肝炎、肝硬化、肝细胞癌患者血清CIV水平依次增高，重症肝炎和酒精性肝炎也明显增高。此外，如肾纤维化、中晚期糖尿病、结缔组织病、硬皮病等，血清CIV水平也可显著增高。
临床解读：为构成基底膜主要成分，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤维化过程，是肝纤维化的早期诊断标志之一。也能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演变时，Ⅳ型胶原血清含量逐步升高。对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。是药物疗效和预后观察重要依据，血清Ⅳ型胶原水平与肝组织学的改变完全一致。在与基底膜相关疾病可出现Ⅳ型胶原水平异常的疾病，如甲状腺机能亢进、中晚期糖尿病、硬皮病等。（肝脏发生纤维化时，早期既见增生，且转换率较快，最后与持续沉积的层粘连蛋白形成完整的基底膜，既“肝窦毛细血管化”特征性表现）。
三、透明质酸HA：（正常人血清参考值：小于110ng/ml增强化学发光免疫分析法）
临床意义：血清透明质酸水平是反映肝损害严重程度，判断有无活动性肝纤维化的指标之一。肝病患者合成HA明显增多，同时肝细胞受损，对血中的HA摄取及降解障碍，血清HA随着肝病的发展而逐渐增高；同时又随着病情的好转而逐渐下降。血清HA在急性肝炎、慢性迁延性肝炎时轻度升高；慢性活动性肝炎时显著增高；肝硬化时极度增高。HA与血清胆红素、ALT、γ-球蛋白呈正相关，与血清白蛋白、凝血酶原时间呈负相关。此外，成纤维细胞和网状细胞肉瘤、间皮瘤、审母细胞瘤等，血清HA也会升高。
临床解读：为基质成分之一，由间质细胞合成，可较正确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。在急肝、慢迁肝时轻度升高；慢活肝时显著升高；肝硬化时极度升高。透明质酸水平与血清胆红素、谷丙转氨酶、γ-球蛋白呈正相关，与血清白蛋白、凝血酶原时间呈负相关，故血清透明质酸水平也是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标。用于慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝的血透明质酸浓度与正常人无明显差别，而慢活肝的升高明显。有助于估价肝病发展趋势，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化发展中，血清透明质酸逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。（由于肝血窦毛细血管化，（内皮细胞市区HA受体）、肝血窦内皮细胞受损伤（失去代谢HA的能力）导致肝脏对血清中的HA摄取和降解减少所致）。
四、层粘连蛋白LN：（正常人血清参考值：小于130ng/ml增强化学发光免疫分析法）
临床意义：在肝纤维化或肝硬化时，血清LN增高，且与其纤维化程度和门脉高压呈正相关，纤维化后期增高尤为明显。慢性活动性肝炎和肝硬化患者血清LN水平明显高于慢性迁延性肝炎，有门静脉高压者高于无门静脉高压者。酒精性肝病、肝癌患者血清LN水平也明显升高。此外，大部分肿瘤，尤其是肿瘤浸润、转移的患者，血清LN水平亦升高；糖尿病、肾小球硬化等疾病血清LN也见升高。
临床解读：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，另外，层粘连蛋白水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。它还与肿瘤浸润、转移有关，大部分肿瘤患者血清层粘连蛋白水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。与基底膜相关疾病有关：如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤。血清层粘连蛋白与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关联。