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不能忽视老年痴呆的感染因素

作者:来源:协和李延峰发布时间:2020-04-20 09:11浏览:

武汉肺炎因其高传染性和严重性而给我国特别是武汉地区人民群众的身体健康造成了严重影响。许多人有疑问病毒会不会对中枢神经系统产生影响,会不会导致阿尔茨海默病?

我们都知道阿尔茨海默病是主要导致痴呆的疾病,但阿尔茨海默病的病因仍不清楚。一般认为该病的病因主要与遗传和年龄有关。年龄越大,发病率就越高,再就是遗传,家族中有痴呆成员,患病的风险也会增加。还有其它许多因素,如不良生活习惯、糖尿病、脑外伤、营养代谢以及感染均可能与该病的发病有关系,武汉肺炎是一种严重的病毒感染,大家考虑到它是否对中枢神经系统有影响也不无道理。

是什么原因导致阿尔兹海默症的发生?

通过病理研究,我们发现阿尔茨海默病患者大脑内有一种异常蛋白沉积过度堆积,在神经细胞之间形成老年斑,这种蛋白叫做β-淀粉样物质,该物质具有神经毒性,可以通过炎症反应、氧化应急反应、破坏线粒体结构等方式造成神经细胞坏死、失去功能、大脑萎缩,从而产生各种认知功能下降。什么原因会让这个蛋白大量堆积呢?找到这个原因,就有可能找到治疗或者预防阿尔茨海默病的方法。

科学家尝试了许多研究,至今没有一个大家都认可的结论。我们知道一些感染因素可以直接导致痴呆,比如梅毒螺旋体,这种病原体是一种特殊形态的细菌,通过性传播途径感染人,如果治疗不及时或者不彻底,就可能在数年后产生神经梅毒,其主要的临床表现就是痴呆,艾滋病是另一个可能引起痴呆的感染性疾病,其病原体是病毒。病毒通过感染方式直接引起痴呆,不管哪种感染,其主要的病理过程是炎症,而且也会造成中枢神经系统β-淀粉样物质堆积,在头部MRI影像学检查会显示非常明显的脑萎缩,如果不做病原学检查很难进行鉴别。

到底有无外来病源体参与或触发了淀粉样物质在脑内的沉积呢?

尽管至今未发现阿尔茨海默病有病原体直接在中枢神经系统产生炎症的证据,但是许多研究者发现该病与中枢神经外的感染有关的间接证据,中国最新研制的治疗阿尔茨海默病的新药9期1,其临床研究由协和医院神经科张振馨教授主持完成,证实了该药的有效性,并得到国际同行的认可,该药能够调节肠道菌群,其进行临床研究的主要依据就是“脑肠轴”的机理。这个机理的要点是肠道菌群失衡导致肠道代谢产物异常,刺激外周免疫炎症,然后影响大脑免疫系统,触发或者促进了阿尔茨海默病的相关神经炎症的加剧,与淀粉样物Aβ共同导致神经元的死亡。

2018年美国科学家在Neuron杂志上发表了重磅医学研究论文,这项研究由美国国立健康研究院(NIH)支助,研究发现阿尔茨海默病患者脑内的带状疱疹病毒的数量高出未有阿尔茨海默病患者的两倍以上。尽管这项研究的结果还不能说明到底是病毒启动了还是加重了阿尔茨海默病病理过程,但使得病毒感染可能参与了阿尔茨海默病的猜测获得了一个强有力的支持证据。

感染因素如何导致阿尔茨海默发病?

其它与阿尔茨海默发病有关的病毒感染,包括丙型肝炎、巨细胞病毒等,值得一提的是肺炎衣原体肺炎,衣原体是一种特别的病原体,它是介乎于病毒和细菌之间,衣原体有四种形式,肺炎衣原体是其中之一,它也能导致非典型肺炎,只不过预后明显好于冠状病毒肺炎,衣原体感染有与许多免疫疾病相关,其中神经科一个严重疾病多发性硬化就与之相关,由于衣原体感染,可以触发中枢神经系统过度免疫反应,这也是多发硬化的发病基础。近期研究,肺炎衣原体与阿尔茨海默病发病有关,其具体机不清,可能也与遗传背景和感染触发中枢神经系统免疫反应有关。这些病原体感染有一个共同的特征就是人体会长期带毒生存,这种带毒生存状态是病原体毒力与人体免疫力在一定时期的平衡。

武汉肺炎病毒会不会影响到中枢神经系统的问题?

目前国内的第一例尸解报告主要是肺部的改变,而对中枢神经系统的影响尚未提及,我们期待未来的报告会有这方面的内容。不过我们还是可以就病毒本身来探讨其对中枢神经系统的潜在危害。

病毒是比细菌还小的病原体,它由核酸和蛋白质组成,因为没有细胞结构,所以不能自行表现出生命现象,有人认为它只能算是生命的一种边缘状态,病毒一般通过感染宿主,利用宿主的细胞器官进行自我复制,最终会破坏宿主细胞而致病。病毒有很多种类,每年也有许多新的病毒被发现,其分类比较复杂,按病毒核酸的遗传物质DNA或RNA不同、形态、病毒mRNA生成机制等很多因素来分类,这一次武汉肺炎的病毒属于RNA病毒,由于其形有如皇冠,所以又称之为冠状病毒,与17年前中国流行的非典肺炎病毒(SARS-Cov)和中东呼吸综合征病毒(MERS-Cov)都属于同一门类的病毒,国际上将其命名为2019-nCoV,也就是2019新冠病毒。

由于冠状病毒感染到包括人在内的哺乳动物,会促进重组或者突变,从而扩大了其遗传多样性,因此,每一次感染,其传染性、受累器官以及严重程度均不大相同,有研究者甚至认为该病毒可能会与人长期共存,只有当身体的免疫条件改变时,会突然致病,这与人带状疱疹病毒有类似的过程,带状疱疹病毒可以在神经节中长期存在,在人的抵抗力下降时,会突然致病或者复发。如果证实了新冠病毒在人体有这种状态存在的可能性,也就会存在体内慢性炎症反应改变中枢神经的免疫系统的潜在可能,与阿尔茨海默病发病的相关关系也就值得进一步研究了。