溃疡性结肠炎性关节炎的治疗

(一)治疗
1.溃疡性结肠炎的常用药物及治疗方法
(1)常用药物：
①柳氮磺吡啶类：柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎已多年，口服4～6g/d，64%～77%患者疗效好，症状缓解后以2g/d维持，至少1年，89%的患者可保持无症状。柳氮磺吡啶用量大时疗效提高，但副作用亦增加。柳氮磺吡啶到结肠后被肠内细菌偶氮还原酶裂解为美沙拉秦(5-氨基水杨酸)和磺胺吡啶，前者为有效治疗部分，后者是引起副作用的主要因素。若仅服美沙拉秦因被上消化道吸收，无足量药物到达结肠，而难生疗效。近年研制了美沙拉秦口服新剂型如潘他沙(Pentase)、Ascol、奥沙拉嗪(Olsalazine)、Poly-美沙拉秦、Balsalazide等，由于不含磺胺吡啶，副作用降低。近年不少学者注意到局部给药能减少副作用，如应用柳氮磺吡啶或美沙拉秦肛栓或灌肠剂，局部药物浓度提高并维持时间较久，使疗效提高。尚有报告局部用药与全身治疗，有协同作用，可减少柳氮磺吡啶口服量。其治疗机制与抑制白三烯、前列腺素等的产生，亦可抑制氧自由基等的反应，但有皮疹、粒细胞减少、肝肾损害及胰腺炎等，其发生率与用量成正相关。
②4-氨基水杨酸(4-ASA)：又称PAS，系一抗结核药，以2g溶于100ml水中，每天保留灌肠1次，治疗8周有效率达83%。Ginsberg等报道4-ASA每天分次口服4g，经12周治疗，55%患者疗效良好。4-ASA对溃疡性结肠炎治疗的机制尚不明。
③肾上腺皮质激素：能降低毛细血管通透性，稳定细胞及溶酶体膜，调节免疫功能，减少巨噬细胞及中性粒细胞进入炎症区，能阻滞白三烯、前列腺素、血栓素等形成，降低炎症反应，而使溃疡性结肠炎临床症状迅速改善。一般活动性溃疡性结肠炎口服泼尼松(强的松)40～60mg/d;病情重口服疗效不佳者，可静脉滴注琥珀酸氢化可的松200～300mg/d，或以琥珀酸氢化可的松100mg加入100ml液体中直肠滴注，优于保留灌肠。
糖皮质激素长期应用易生副作用，故待症状好转后应渐减量，经2～3个月停药，对溃疡性结肠炎缓解率为55.7%～88.2%，长期持续应用糖皮质激素维持治疗，并不能防止复发。近年一些新型皮质激素如布地奈德(丁地去炎松)、巯氢可的松(Tixocorto pivalate)等，无全身副作用，灌肠治疗溃疡性结肠炎，疗效优于其他皮质激素。丙酸氟替卡松(Fluticason propionate)系一口服后全身生物利用度低的含氟皮质类固醇，具有不易被吸收，大部分到达结肠的特点，以每次5mg，4次/d口服，共4周，其疗效因用量小而较泼尼松稍差，如提高用量疗效亦提高，但很少有副作用。尚有糖皮质激素泡沫剂(Foam)，小剂量直肠注入与大剂量氢化可的松保留灌肠疗效相等，较灌肠方便。
④免疫抑制和免疫调节剂：当糖皮质激素治疗不佳或不能耐受其副作用时，可选用硫唑嘌呤、环磷酰胺、巯嘌呤等;近年应用甲氨蝶呤(氨甲蝶呤)、环孢素-A(Cyclosporin-A)10mg/kg，有时获良好疗效，但这类药均有一定副作用，应慎用。亦有报道应用青霉胺、左旋咪唑、干扰素、7S-γ球蛋白等，有一定疗效。
⑤鱼油(Fish oil)：为白三烯合成抑制剂，口服鱼油辅助治疗轻、中度活动性溃疡性结肠炎，可获临床改善。有报道在用糖皮质激素、柳氮磺吡啶治疗的同时，辅以口服鱼油5.4g/d，可提高疗效。
⑥甲硝唑(灭滴灵)：可抑制肠内厌氧菌、减轻溃疡性结肠炎症状。另外，甲硝唑有影响白细胞趋化性及某些免疫抑制作用，对溃疡性结肠炎有一定疗效。但用量大、用时较久，易发生胃肠反应。
⑦色甘酸：能稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒，抑制组织胺、5-羟色胺、慢反应物质等介质释放，减轻抗原一抗体反应对肠壁损伤。200mg/次，每天3次餐前服;或600mg保留灌肠，有报道与泼尼松20mg疗效相似。
⑧抗感染药：对有并发感染者，应有针对性选用抗生素，但不宜作为常规用药，以免改变患者对柳氮磺吡啶的疗效和反应。
⑨其他药物：A.可乐定(Clonidine)有抑制肾素及一些神经介质释放作用，口服0.15～0.225mg/次，3次/d，对溃疡性结肠炎有疗效。B.钙通道阻滞药如维拉帕米(异搏定)、硝苯地平(硝苯吡啶)，具有止泻、止痛和抑制分泌等作用。桂利嗪50mg，每天口服4次，亦有较好疗效。C. 西咪替丁(甲氰咪胍)、雷尼替丁等H2受体阻滞药，通过抑制肠壁肥大细胞释放组织胺，减少溃疡性结肠炎便次等症状。D.氯喹可能减慢抗原反应，促使肠上皮细胞功能正常，可使溃疡性结肠炎症状减轻。此外，自由基清除剂奥古蛋白(超氧化物歧化酶)、5-脂氧合酶抑制剂Zileuton(A-64077)、酮替芬(Ketotifen)等，均可使溃疡性结肠炎症状缓解。
(2)常用治疗方法：
①中医治疗：溃疡性结肠炎在中医应属于“泄泻”、“肠澼”、“休息痢”等范畴。其治疗则为中医辨证和西医辨病相结合的“整体观念”为指导。因此，治宜攻补兼施，祛邪为主，兼顾培土扶正。以健运脾胃，利湿热为主。祛邪应清热消炎，可选用黄连、黄芩、白头翁、马齿苋、蒲公英、败酱草等;扶正健脾、利湿，可选用党参、黄芪、茯苓、山药、扁豆、苡仁、白术等。再根据患者具体症状，进行加减。有报道参苓白术散合连理汤加减、白头翁合霍朴夏苓汤加减或痛泻要方合白头翁汤加减，治疗溃疡性结肠炎，均取得较好效果。
②中药灌肠治疗：A.湿热实证者以黄芩15g、黄连10g、秦皮10g、白皮翁30g、白芍15g、白芨15g、石榴皮15g。B.脾虚夹湿证者以黄芪30g、黄连10g、黄芩10g、马齿苋30g、白芨10g、苍术50g、五倍子5g。上二方均为水煎50～100ml，待冷，每晚睡前保留灌肠1次，半个月为1个疗程。也可用锡类散、黄连素、苦参、云南白药，保留灌肠者。
亦有用中成药如结肠宁、补脾益肠丸、结肠炎丸等与西药配合治疗溃疡性结肠炎，取得良好效果。
③溃疡性结肠炎的营养治疗：溃疡性结肠炎的营养障碍的发生率很高，因而治疗上应全面纠正营养障碍。营养治疗是根据病理与患者心理、生理基本特点，用恰当方式给恰当的营养以增强机体抵抗力，促进组织的修复。营养治疗作为溃疡性结肠炎的支持和辅助治疗措施，近几年来逐渐引起人们重视，对重症、活动期不能进食或以饮食方式不能提供营养的病人，营养治疗具有症状缓解、机体状态改善、合成代谢增强、免疫功能改善等优点。它是治疗的手段之一，与药物、手术等具有同等的重要性。