作者：admin发布时间：2010-04-24 06:37浏览：
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(一)发病原因
严重感染、创伤、大手术、休克、病理产科后，24h后顺序出现两个或两个以上器官功能不全所致。
(二)发病机制
MSOF的发病机制非常复杂，目前并未完全阐明。在本质上，MSOF是一个失控的全身自我破坏性炎症反应过程。MSOF并不直接来自外源性致病因素(诸如细菌、内毒素、创伤等)，因为它通常发生在外源性致病因素作用若干时间(天)之后，并且MSOF的发生器官往往远离致病因素的作用部位。大部分患者并无感染的证据;即使存在感染，积极治疗化脓性感染也不一定能改善MSOF的生存率。这些现象提示MSOF是由于内源性因素引起的，引起MSOF的内源性因素主要与以下环节有关：
1.细胞因子过量生成 在致病因素直接或间接作用下，体内巨噬性细胞受到过度的刺激可以生成大量细胞因子(又称细胞素)和其他介质，经体液和细胞效应系统引起一系列级联反应，发挥有害的局部和全身影响。如细胞因子过多可导致局部组织破坏、微血管损伤、代谢亢进、血流动力学功能不全而最终导致难治性休克状态。巨噬细胞激活后可产生与严重感染时同样的全身反应，其中细胞因子的作用很复杂，一种细胞因子可分泌第二个或另外的细胞因子(细胞因子级联反应);一个细胞因子可调节同一细胞上其他细胞因子的作用;许多细胞因子一起可相互抑制、相加、共生或形成新的作用;细胞因子生成细胞的生理状态可决定何种细胞因子的释放，靶细胞接触细胞因子的顺序可影响其反应;细胞因子的反应与其剂量大小有关。迄今已发现的细胞因子有几十种，与MSOF发生有关的细胞因子包括肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)与白介素-6(IL-6)等。这些细胞因子具有一定的促炎作用。在通常情况下，炎症反应在时间与空间上均具有自限性，对正常细胞与远在器官并无明显损害作用。如果促炎性细胞因子过量产生，则可造成全身性多器官细胞广泛受损。在这些细胞因子中，TNF居于首位。因为在致病因素作用后，循环血中TNF升高最快并达高峰最早;TNF能够刺激其他几种促炎性细胞肽的生成，如IL-1β、IL-6、IL -8等;注入超大剂量TNF可引起典型的全身炎症反应综合征(SIRS)，并导致MSOF;在败血性休克模型中，早期应用TNF单克隆抗体或可溶性TNF受体，不仅可以取消血中TNF升高，而且能够抑制IL-1β与IL-6的增加，并防止MSOF产生，提高存活率。
TNF-α在MSOF发病学中占有如此重要地位的因素有以下4个方面：①TNF-α激活中性粒细胞，使其表面表达白细胞分化抗原CD11/CD18复合物，并同时激活血管内皮细胞，使其表面表达细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与内皮白细胞黏附分子-1(ELAM-1)，从而导致白细胞-内皮细胞间相互作用。通过这种相互作用，除促进中性粒细胞进入组织间隙外，更重要的是促使它释放大量活性氧与弹性蛋白酶，对血管内皮细胞和器官主质细胞产生损害作用，一旦细胞膜受损，便产生细胞内Ca2 超负荷，既可抑制线粒体呼吸功能，又能激活细胞内磷脂酶、核酸内切酶与蛋白酶，从而引起细胞自身破坏。②TNF-α刺激血管内皮细胞表达组织因子，使微血管表面促激活性增高，并且抑制凝血酶调制蛋白(TM)表达，使微血管表面抗凝活性减弱。与此同时，TNF-α抑制血管内皮细胞表达组织型纤溶酶原活化素(t-PA)，但促进纤溶酶原活化素抑制物-1(PAI-1)表达，导致纤溶活性降低。因此，TNF-α促进微血栓形成，尤其在血管内皮受损的基础上更易如此。此外，TNF-α还可引起诱生型NO合成酶活性增高，大量NO形成导致微循环淤血，这亦加重微血栓的发展。微血栓与其他造成缺血/缺氧条件除直接威胁细胞生存外，还可引起次黄嘌呤大量生成，在黄嘌呤氧化酶作用下产生大量氧自由基。由此产生的氧自由基也是细胞破坏的重要原因之一。③TNF-α通过下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴使糖皮质激素分泌增加，并通过交感-肾上腺髓质系统使儿茶酚胺分泌增加，这些激素引起糖原与脂类分解。此外TNF-α在刺激肝脏合成急性期反应蛋白同时，还引起全身肌肉组织蛋白质分解，呈现负氮平衡。④TNF-α过量可以通过直接与间接途径(如活性氧)促使血管内皮细胞与器官主质细胞产生细胞凋亡(apoptosis)。细胞凋亡又称程序性细胞死亡(PCD)。在生理条件下，PCD对保证细胞正常分化与繁殖是十分重要的，可是在病理条件下，如果引起不应淘汰的大量细胞发生PCD，势必导致或加重MSOF的发生发展。应当指出细胞因子彼此紧密联系，它们往往以网络形式发挥作用。在MSOF发病过程中，IL-1β的作用与TNF-α是类似的，并有协同效应。许多临床材料表明IL-6含量与MSOF发生概率成正比，血中IL-6浓度越高，患者预后越差。
2.微循环障碍 这里主要强调与组织缺血和血管内皮损伤有关的作用。包括组织和细胞氧供不足，缺血-再灌注现象以及内皮-白细胞相互作用引起的组织损伤。不论何种病因，组织缺氧是ATP经腺苷和肌苷转化成次黄嘌呤、黄嘌呤脱氢酶转化成黄嘌呤氧化酶。在再灌注时，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化成黄嘌呤，并产生O2-，O2-形成后又产生OH-和H2O2。后两种物质对细胞有很高的毒性，造成细胞和组织的损伤，氧自由基可破坏蛋白、脂类和糖类，改变腺核苷的生化性能，作用于细胞膜的磷脂后，使溶酶体、线粒体和细胞膜破坏。OH-和H2O2还可分解胶原和透明质酸，造成细胞肿胀，上皮组织基底膜破坏和血管通透性增加，最后引起血管阻塞和微血栓形成。在各种组织中，黄嘌呤脱氢酶转化成黄嘌呤氧化酶的速度不尽相同，计小肠为10s，心肌为8min，肝、脾、肾和肺为30min，说明各种组织和器官对缺血-再灌注的损伤有不同敏感度。此外，激活的白细胞、线粒体、前列腺素合成酶、儿茶酚胺自身氧化等均是氧自由基生成的生物来源，但以黄嘌呤氧化酶和激活白细胞最为重要。
内皮细胞与血循环嗜中性白细胞一起可促进组织缺血和损害，通过细菌、内毒素、TNF、IL-1和其他细胞因子而导致MSOF的发生。这些因子使内皮细胞表型从非炎性转变至促炎性、促凝血表现，从而使这些内皮细胞失去抗凝特性，具有与Ⅶα因子结合的能力，激活外源性凝血途径。此外，这些促炎症内皮细胞表面受体表达(ELAM-1，ICAM-1)它促使白细胞黏附和分泌白细胞活化因子，例如：IL-1、PAF、IL-8、有丝分裂控制蛋白-1、GM-CSF和G-CSF，这种内皮细胞表型的改变引起病灶性微血栓及白细胞介导的内皮细胞损伤，如出现广泛受损，最终会进展到组织缺血和MSOF。嗜中性白细胞黏附到内皮细胞很大程度上由CD11/CD18结合到ELAM-1和ICAM-1所介导，因此可用抗CD18、抗ICAM-1或抗ELAM-1抗体试验这一假说。
3.肠道细菌与内毒素易位 肠源性细菌或内毒素是触发、延长和加强脓毒性状态的扳机，可促使MSOF的发生。根据一系列体内外研究，显示肠屏障功能状态、康普弗细胞功能、超高代谢反应与远处器官损伤之间存在重要的临床关系。肠源性内毒素能调节康普弗细胞活动，使之释放能调节肝细胞功能的内源性介质。此外肝脏网状内皮系统，在清除从门静脉来的细菌或内毒素中起重要作用，它的损害会允许肠源性细菌或内毒素到达全身循环而增加肠屏障功能衰竭的全身影响，将加重脓毒性反应。大量事实表明，对于单核-巨噬细胞系统生成细胞肽与补体激活替代途径而言，最强的刺激物就是内毒素。实验证明内毒素引起TNF表达是通过细胞内蛋白激酶C活化介导的。此外，内毒素还可刺激T细胞生成干扰素r，后者不仅能刺激TNF产生，而且与TNF有显著的协同作用，这种协同作用在引起细胞凋亡方面尤为突出。正由于肠道细菌和内毒素易位对细胞肽生成与补体激活具有一箭双雕的效应，因此它可称为MSOF的加速器。
4.补体过量活化 补体系统在体液免疫中居于中心地位。在败血症、内毒素血症、创伤、烧伤等多种病理条件下，均有补体系统激活。众所公认，补体活化产物(C3a、C3b、C5a等)可刺激巨噬细胞和中性粒细胞。巨噬细胞通过释放细胞肽(以TNF为主)，中性粒细胞通过产生活性氧与释放溶酶，如果过量均可引起MSOF。此外，补体活化产物还与花生四烯酸代谢产物(如血栓烷A2、白三烯)及血小板活化因子产生有关，这些活化物质也可引起与加重炎症反应。因此，在上述病理条件下，如果治疗不及时或治疗不合理，持续地过量活化补体，就可能发展成为失控的自身破坏性炎症反应，也就是引起MSOF的发生发展。
综上所述，细胞因子过量生成、微循环障碍、肠道细菌及内毒素易位与补体过量活化四者不是孤立的，其中很多内容存有重复或相互关联。简言之，内毒素血症、炎症反应、氧供不足均可破坏正常内环境稳定，继而肠黏膜屏障功能受损，激活或释放体液和细胞介质器官氧供不足，后两者反过来又可损伤肠黏膜屏障机制，直接或间接引起受损器官甚至远处器官的功能不全或衰竭，其中细胞因子和各种介质的作用甚为重要，也可以说MSOF是各种细胞因子和介质作用总和的结果。
由于MODS及MOF的发病机制十分复杂，因而临床表现多样，为便于观察，目前将临床上的表现一般可以分为下列四期，但是临床的过程也并非能如此清楚地分开。
1.第一期 此期患者临床表现隐匿，外表似乎正常或基础病未加重，但可有气急及呼吸性碱中毒，回心血量轻度增加和肾功能有早期改变。一般第一期患者体格检查时可能正常，然而详细检查发现，他们的血液需求量稍高，肾功能可能异常，所有其他器官的功能也可能异常。一般出现在休克与创伤后，经过复苏，呼吸在25～30次/min以上，出现氧缺乏。这是肺功能不全的早期表现，开始时X片上很少观察到有异常变化，无湿啰音，可有粗糙鼾音，因缺氧而代偿性过度通气产生呼吸性碱中毒，PaCO2下降。
2.第二期 患者经过早期复苏之后，循环稳定，肾功能正常，术后12h或更长一些时间，患者进入第二期后，出现病态，轻度病容或基础病加重，血流动力学可为高排低阻型，呼吸急促，缺氧明显，有呼吸性碱中毒、氮质血症，可出现黄疸和血小板数下降。临床上详细观察各种器官系统表明每一系统都有轻度的功能异常，这些异常可较容易检出。出现呼吸窘迫，频率加快，PaO2明显降低，肺底部出现湿啰音，X片显示肺纹理加重。此时虽提高氧的吸入，PaO2仍不能提高到相应的水平。
3.第三期 进入第三期后，任何人都可发现患者患病。遗憾的是，上述许多患者的治疗均在此阶段开始，每个器官系统都有明显的临床异常表现，有明显的MOF表现，病情危重、休克、心排血量减少、水肿、严重缺氧和氮质血症，出现代谢性酸中毒和高血糖，血液系统出现凝血异常。呼吸进行性困难，出现青紫，两肺啰音增多，胸片出现两肺弥散性团块阴影到肺实变，虽然给以高浓度O2吸人，但是因肺内分流增加而PaO2仍不能升高，PaCO2开始上升，此阶段患者必须用机械通气。
4.第四期 第四期患者已处于濒死状态，心脏负荷增加，呼吸不规则甚至暂停，少尿，重度酸中毒，氧耗增加，可出现肝性脑病和昏迷。此期多伴有多器官之衰竭，循环系统衰竭，心律失常，最终死于一个或多个维持生命器官系统的衰竭。
1.MODS诊断要点必须强调以下几点：
(1)发生MODS要有两个基本条件，一是机体遭受到严重打击，二是采用了20世纪70年代以来的现代治疗措施，包括复苏、生命支持和抗感染等，这些积极措施使许多患者经受住了严重创伤、休克或感染的早期打击，却往往难以摆脱随之而来的种种并发症，出现“失控的全身炎性反应综合征”，以至器官功能受损，进行性的MODS发展为MOF。
(2)与严重创伤、休克和感染及大手术后关系十分密切。但休克本身并不是MODS。
(3)高分解代谢且外源性营养不能阻止自身消耗。
(4)高动力型循环，表现为高排低阻。
(5)病理学改变缺乏特异性，主要是广泛的炎性反应。
(6)一旦治愈可不遗留器官损伤的痕迹，也不转为慢性。
2.MOF诊断要点 MOF诊断要点必须强调以下几点：
(1)原发致伤因素必须是急性的，常见为严重创伤、休克、感染、大面积烧伤、急诊大手术等，而继发性损伤大都发生于远隔部位的组织器官。其来势凶猛，病死率很高。
(2)致病与发生MOF必须有一定的间隔时间(>24h)。
(3)患者在发生MOF之前，大多数器官功能是良好的。
(4)器官功能的损伤是可逆的，一旦病理生理机制被阻断，器官功能可望恢复。
(5)MOF与一些慢性疾病的终末期，肝肾综合征、肺脑综合征、心力衰竭合并肝、肾功能衰竭，癌症晚期合并脏器功能衰竭是完全两种不同的概念。
(6)若在发病24h之内死亡，属于复苏失败之列，不属于MOF范围。
食疗：
(1)取鲜六月雪60克用纱布包好，乌骨鸡1只，加清水煮炖，肉酥后去纱布药袋，吃鸡肉喝汤。六月雪有消除蛋白尿和利尿泄浊作用，中医常用其治疗肾衰;
(2)黑木耳与白木耳各15克，泡后加水炖煮，加少量食糖调味。本品能益肾养荣，用于肾衰伴有贫血者尤宜;
宜软食、忌硬食及油炸食品
慢性肾衰竭患者由于毒素在体内潴留以及血液微循环障碍等原因致胃肠粘膜常呈充血、糜烂状态，如进食硬食、油炸食品如芝麻糕糖、油炸面窝等，常导致食物在胃内划破血管而造成出血。由于慢性肾衰竭、尿毒症患者凝血功能存在障碍，出血难止，就会导致死亡。
饮食宜清淡、忌辛辣刺激性食物
慢性肾衰竭、尿毒症患者胃肠粘膜常呈充血、糜烂状态，如进食辣椒、白酒等刺激性食物，常会加重胃肠粘膜的糜烂，导致胃内膜血管的渗血。
以上资料仅供参考，详情请咨询医生。
由于感染、持续炎症状态、供氧和组织灌注不足是发生MSOF的最常见和最重要的危机因素，应先予以控制和针对处理，如纠正休克、及时处理原发病和外伤、清除坏死组织、引流脓肿、控制腹腔污染等等，都是很重要的措施。妥善处理大伤口的临界生机组织以及隐藏的肠道伤口(包括屏障破坏)，以阻断持续的炎症反应，从而减少白细胞系统的激活。不要滥用广谱抗生素，要注意保持肠腔内正常的细菌菌丛生态学。加强胃的正常杀菌作用，减少细菌及其毒素进入全身，提供充分的能量和合成底物，支持共生的厌氧菌。保持排便通畅，以减少结肠内细菌及其毒素。