2025 ISBD 工作组建议：难治性双相抑郁症（TRBD）定义与标准
来源：Bipolar Disorders，2025，27(6)，国际双相障碍学会（ISBD）TRBD 工作组。 核心目的：统一临床试验、科研入组标准；不是直接等同于日常临床的 “难治”，临床还需结合共病、依从、社会心理因素综合判断丁香园用药...。
一、TRBD 核心定义
难治性双相抑郁症（TRBD）：在当前抑郁发作中，在保证治疗依从前提下，经过至少 2 种已获批、剂量充分、疗程足够的药物治疗，仍未能获得显著且持续的临床应答PMC。
关键 4 个必要要素，缺一不可：
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针对本次抑郁发作的治疗试验，不是既往终身发作；
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药物为该亚型双相抑郁官方获批治疗方案；
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足够治疗剂量 + 足够疗程；
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有证据提示治疗依从良好；
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结局：无显著、持续临床应答。
应答的操作化标准（ISBD）
显著临床应答：抑郁量表较基线下降≥50%（如 MADRS、QIDS‑SR），并且该改善维持至少 4 周，不是一过性短暂好转PMC。
⚠️注意：定义是 “未达到显著持续应答”，不等同必须达到完全缓解（remission）。
二、BD‑I（双相 Ⅰ 型抑郁）：获批药物、目标剂量‑疗程（ISBD 指定）PMC
表格
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药物方案 |
剂量范围 |
最低有效疗程 |
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喹硫平 |
300‑600 mg/d |
≥8 周 |
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鲁拉西酮 |
20‑120 mg/d |
≥6 周 |
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奥氮平 + 氟西汀复方（联合） |
奥氮平 6‑12 mg/d + 氟西汀 25‑75 mg/d |
≥8 周 |
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卡利拉嗪 |
1.5‑3 mg/d |
≥6 周 |
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鲁马特哌隆（lumateperone） |
42 mg/d |
≥6 周 |
说明：奥氮平单药不纳入本 TRBD 定义的失败药物列表（部分国家虽获批，但工作组不纳入）PMC。
三、BD‑II（双相 Ⅱ 型抑郁）：获批药物、目标剂量‑疗程（ISBD 指定）PMC
表格
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药物方案 |
剂量范围 |
最低有效疗程 |
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喹硫平 |
300‑600 mg/d |
≥8 周 |
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鲁马特哌隆（lumateperone） |
42 mg/d |
≥6 周 |
备注：BD‑II 可用获批药物更少；2 次充分试验只能在上面 2 种中选取。
四、重要排除与限定条件（共识重点）
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依从性必须评估：如果依从性差，则不能判定为 TRBD；依从差是治疗失败原因，不是疾病本身难治。
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2 次治疗试验必须发生在当前这一次抑郁发作期间，不可以拿很多年前既往发作的治疗失败来算入 TRBD 标准。
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这里 TRBD 定义只评估药物治疗失败，不把心理治疗、ECT 作为 TRBD 定义的必需前置条件（与旧版多疗法抵抗 MTRBD 区分）PMC。
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药物不耐受≠TRBD：因不良反应不能用到目标剂量，不属于 “充分治疗失败”。
五、TRBD vs MTRBD（多疗法抵抗双相抑郁，旧版概念）
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TRBD（2025‑ISBD 新定义）：≥2 种获批药物充分试验失败；不强制要求心理治疗、ECT 失败；主要用于临床试验入组标准丁香园用药...。
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MTRBD（multi‑therapy‑resistant BD depression）多疗法抵抗：在 TRBD 基础上，还需要：抗抑郁药增效充分试验、循证心理治疗（CBT/IPT 等）、ECT 充分疗程失败（无禁忌前提下），代表更高层级的治疗抵抗，多用于极重症病例评估PMC。
六、共识给临床现实工作的提示（非常重要）
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ISBD 这套标准优先服务临床试验；真实临床中很多患者没有机会完成全部获批药物足剂量足疗程，不能机械硬套标准标签 “难治”。
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临床判断时必须同时排查混杂因素：物质使用、睡眠紊乱、躯体共病（甲状腺、代谢）、焦虑共病、创伤、社会应激、依从、药物药代相互作用。
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TRBD 判定之后，下一步评估维度：
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是否真完成足量足疗程；
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有没有未识别的混合特征、亚躁狂症状；
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共病、社会心理因素；
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可考虑：增效策略、换用不同机制药物、ECT、rTMS、循证心理治疗（CBT‑BD、IPT‑BD、MBCT）。
七、核心要点速记
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TRBD：本次抑郁发作，依从良好，≥2 种亚型对应的获批药物，足量足疗程，无显著且持续应答PMC。
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BD‑I 有 5 套可选获批方案；BD‑II 仅有喹硫平、lumateperone 两种。
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应答：量表减分≥50%，维持≥4 周；不耐受、依从差不算 TRBD。
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此为科研 / 试验标准；临床不可机械套用。
免责：为专家共识文献整理，不构成临床诊疗建议。