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高危转移风险NM-CRPC早识别 早诊断

作者:来源:医学界肿瘤频道发布时间:2020-05-29 07:57浏览:

NM-CRPC是一个独立的临床疾病状态,预后差,高危转移风险患者尤甚,早期识别很关键!

NM-CRPC是一个客观存在的、独立的临床疾病状态,但在几年前,临床上一度对其认识和重视不足。过去认为,患者被确诊为前列腺癌后,首先处于激素敏感期,随后发生转移、去势抵抗,成为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。实际上,治疗时无转移的患者在进入mCRPC状态前,会有一个短暂的、未发生转移的去势抵抗阶段,即NM-CRPC。

相关数据显示,在美国,处于NM-CRPC的患者占前列腺癌总人群的3.7%;在欧洲占CRPC阶段人数的20%。在中国,2019年全国泌尿外科年会上发布的《中国CRPC患者诊疗现状》(研究基于154家医院泌尿外科参与系统数据维护的、共纳入3.6万余名患者详细病例的PC-follow数据库)的数据显示,我国NM-CRPC占CRPC患者比例为14.3%。

NM-CRPC是前列腺癌发展过程中预后相对较差的阶段之一。有研究显示,NM-CRPC患者90%会发生转移,导致疼痛、骨折和脊髓压迫;20%会在2年内死亡;单纯雄激素剥夺治疗(ADT)下,平均无骨转移生存期仅1.5年。NM-CRPC年进展率达34%,年全因死亡率16%,在前列腺癌各发展阶段间发生进展及全因死亡风险位居第二。

NM-CRPC患者还可根据转移风险进一步分层,国际指南将PSA倍增时间(PSADT)≤10个月定义为具有高危转移风险的NM-CRPC,发生骨转移风险增加12倍、死亡风险增加4倍,预后更差,亟需干预。

而NM-CRPC一旦进展到mCRPC,每年将有高达74%患者发生进展,全因死亡风险也从16%飞升至56%。SPARTAN研究显示,NM-CRPC距离mCRPC,仅有16.2个月间隔!

上述数据显示,NM-CRPC是前列腺癌发展的独立、特殊阶段,在各发展阶段中进展及全因死亡风险位居第二,仅次于mCRPC。及早识别出NM-CRPC,特别是高危转移风险NM-CRPC并及时加以有效治疗,是避免或延缓转移出现、延长患者生命的关键。

如何及时发现NM-CRPC?

近几年,美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国国家综合癌症网络(NCCN)指南更新,均指出未来需加强对NM-CRPC的识别及诊断,规范PSA随访,并进行影像学检查。

顾名思义,诊断NM-CRPC,需同时满足“去势抵抗”及“无转移”两个要点。当患者同时满足这两个条件,应第一时间诊断为NM-CRPC。

由于病情进展十分迅速,及早诊断的重要性更为凸显:越早诊断、越早治疗,患者的生存获益将会越大。

我国NM-CRPC患者主要有3种来源。

为了能够及时发现NM-CRPC患者,2019欧洲泌尿外科协会(EAU)前列腺癌指南及2019v4NCCN前列腺癌临床实践指南均建议对前列腺癌患者进行规范的PSA随访,并进行影像学复核检查。对于持续ADT的患者,指南建议每3~6个月进行PSA检测,PSA>2ng/ml时即行传统影像学检测(骨扫描等),以加强对非转移状态的监测。

总之,NM-CRPC早期识别有两大关键点:规律随访,持续ADT治疗患者每3个月检测PSA;发现PSA持续升高>2ng/ml时,立即行传统影像学检测。

NM-CRPC治疗的制胜法宝

确诊NM-CRPC后,最紧要的就是尽快开始对其进行有效治疗。及时在NM-CRPC阶段进行干预治疗,可延缓患者发生远处转移、进入预后最差的mCRPC临床阶段,这也是此类患者的治疗目标。过去,NM-CRPC始终没有有效的治疗手段,指南主要推荐临床研究或ADT治疗。

我国NM-CRPC患者目前的治疗方式主要为二线内分泌治疗等方案(除去未接受过放疗的患者)。然而,这些方案并不能有效延缓转移发生。以联合雄激素阻断治疗(CAB)为例,50~150mg比卡鲁胺联合ADT治疗NM-CRPC的PSA反应率仅22%,持续时间仅3.7个月。

直至2018年ASCO-GU大会上公布SPARTAN研究结果,NM-CRPC治疗格局才开始扭转,进入新的治疗时代。SPARTAN研究显示,比起安慰剂,新一代抗雄药物阿帕他胺可显著延长NM-CRPC患者的无转移生存期(40.5mvs.16.2m)等关键指标,且安全性较好。

鉴于这些结果,多部国际指南很快更新,推荐阿帕他胺与ADT一同用于高危转移风险NM-CRPC患者的治疗。目前,阿帕他胺已于2019年9月5日在我国获批上市。早期识别NM-CRPC+规范阿帕他胺治疗,已成为NM-CRPC患者推迟转移、改善症状的制胜法宝。