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肝癌治疗增添利器 免疫联合疗法点燃希望

作者:来源:医脉通肿瘤科发布时间:2019-10-30 18:34浏览:

 2019年9月27日—10月1日,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙巴塞罗那隆重举行。本次会议的主题是“Translatingscienceintobettercancerpatientcare(让科学更好地呵护癌症患者)”。其中,针对不可切除肝癌、晚期肝癌患者的GO30140研究受到广泛关注。
 
GO30140研究亮点
 
在患者基线特征中,肝外扩散(EHS)和/或大血管侵犯(MVI)占比高达88%,高于其他研究。
 
阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合用药(“T+A方案”),用于既往未接受系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者,确认的客观缓解率达36%,12%的患者在接受治疗后实现完全缓解。
 
相较于阿替利珠单抗单药治疗,“T+A方案”使疾病恶化或死亡的风险降低45%。
 
2018年7月,美国FDA已认定“阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC”为“突破性疗法”。
 
肝癌确实是比较常见的恶性肿瘤,并且患者总体生存率很低。中国肝癌患者总体5年生存率只有12%,低于很多其他类型的肿瘤。因此,肝癌领域存在许多未被满足的临床需求。其中,早期肝癌病人术后的复发问题一直没有得到解决;中期肝癌局部治疗与全身治疗的联合正在探索,但仍未得到肯定的答案;近年来,晚期肝癌的治疗有了很多进展,但并不能显著提高患者的总体生存率,与此同时又出现了很多新的问题,例如怎样合理安排用药顺序、疾病进展后如何正确联合治疗等。如果上述问题得到解决,可能会使肝癌病人的总体生存率进一步提高。
 
为肝癌患者带来显著生存获益,是肝癌领域研究的热点。因此,近期有新数据公布的GO30140研究备受关注。您认为该研究在试验设计上具有哪些独特的优势?试验中PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物这一治疗方案的探索突破性成果有哪些?
 
GO30140研究是一项针对不可切除肝癌、晚期肝癌患者采用PD-L1抗体(阿替利珠单抗)+抗血管生成药物(贝伐珠单抗)联合治疗(“T+A方案”)的Ⅰb期临床试验。从目前已经公布的结果来看,疗效非常好。随着入组患者的增加(目前,研究者将样本量扩大到了104人),ORR稳定在36%,这在肝癌领域是一个非常显著的进步。因为既往很少有药物能够达到这么好的ORR,所以该研究结果令人鼓舞。
 
此外,在今年晚些时候还可能会公布IMbrave150研究的III期试验结果,即阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼头对头比较一线治疗晚期HCC患者的疗效,我们也非常期待这个研究的结果能够给肝癌领域带来更多的进展。
 
GO30140研究联合方案的最新研究结果对肝癌临床实践具有哪些重要参考价值?
 
GO30140研究结果令人惊喜,特别是对于晚期肝癌患者,能够获得这么好的ORR通常会给病人带来更多治疗信心。另外,值得强调的是,这么好的ORR也会给外科治疗带来希望。意味着有30%以上的患者肿瘤缩小达到了CR和PR,那么这部分原本无法手术的病人就有可能重新获得手术治疗的机会,进而获得长期生存和潜在的治愈可能。
 
对于HCC的治疗,未来还有哪些值得进一步探索的新方向?
 
目前,系统治疗还需要更多的探索。最近ASCO和ESMO报道的多项研究发现,单药治疗的效果并不理想,研究结果未能达到设计之初的要求。因此,未来会有很多联合方案进入肝癌治疗领域。我们在临床中已经看到有很多患者从联合治疗中获益,并且疗效(如肿瘤的缓解率、患者生存时间等)优于以往的单药治疗。
 
此外,如果晚期的肿瘤病人能够从联合治疗中获得长期生存,那么,这种联合治疗可能也会逐渐从晚期肿瘤治疗过渡到中期肿瘤治疗,进而给中期HCC患者带来获益。目前对于早期HCC患者,肿瘤复发问题依然是难题。期待联合治疗能够使高危病人减少复发或者推迟肿瘤的复发转移,从而改善患者预后