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目前有哪些生物标志物可以预测免疫治疗的疗效？

作者：中华医学网发布时间：2025-04-17 10:22浏览：次

目前有多种生物标志物可用于预测免疫治疗的疗效，以下是一些较为常见的：

肿瘤突变负荷（TMB）
- 定义：指肿瘤细胞基因组中所包含的体细胞突变总数，通常以每百万碱基中突变的个数来表示。
- 预测原理：高 TMB 意味着肿瘤细胞会产生更多的新抗原，这些新抗原能够被免疫系统识别，从而激活机体的抗肿瘤免疫反应，使患者更有可能从免疫治疗中获益。
- 应用情况：在多种癌症中，如黑色素瘤、非小细胞肺癌等，TMB 已被证明与免疫检查点抑制剂的疗效相关。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 TMB 作为某些癌症患者选择免疫治疗的生物标志物之一。
微卫星不稳定性（MSI）
- 定义：是指由于错配修复基因（MMR）功能缺陷导致 DNA 复制过程中出现碱基错配，使基因组中微卫星序列的长度发生改变。
- 预测原理：MSI - H（微卫星高度不稳定）肿瘤往往具有较高的突变负荷，会产生大量的新抗原，同时其肿瘤微环境中免疫细胞浸润较多，对免疫治疗的反应较好。
- 应用情况：FDA 已批准免疫检查点抑制剂用于治疗 MSI - H 或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者，无论肿瘤发生在何种部位。在结直肠癌、子宫内膜癌等多种肿瘤中，MSI - H/dMMR 状态已成为指导免疫治疗的重要生物标志物。
程序性死亡受体 - 1（PD - 1）及其配体（PD - L1）
- 定义：PD - 1 是一种表达在 T 细胞表面的免疫抑制受体，PD - L1 是其配体，主要表达在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫细胞上。
- 预测原理：PD - L1 与 PD - 1 结合后，可抑制 T 细胞的活性，使肿瘤细胞逃避机体的免疫攻击。肿瘤细胞表面 PD - L1 的高表达，意味着免疫检查点抑制剂可能更容易阻断 PD - 1/PD - L1 信号通路，恢复 T 细胞的抗肿瘤活性，从而使患者更有可能从免疫治疗中受益。
- 应用情况：PD - L1 表达水平是目前临床上广泛应用的免疫治疗生物标志物之一。在非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多种肿瘤中，PD - L1 的表达情况被用于指导免疫检查点抑制剂的使用。通常，PD - L1 表达越高，患者接受免疫治疗的疗效可能越好，但 PD - L1 阴性的患者也可能从免疫治疗中获益。
肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）
- 定义：是指存在于肿瘤组织内部及周围的淋巴细胞，包括 T 细胞、B 细胞、NK 细胞等，反映了机体对肿瘤的免疫反应状态。
- 预测原理：丰富的 TILs 表明机体的免疫系统已经识别并试图攻击肿瘤细胞，免疫治疗可以进一步增强这种免疫反应，从而提高疗效。
- 应用情况：在黑色素瘤、乳腺癌等多种肿瘤中，TILs 的数量和类型与免疫治疗的疗效相关。例如，在黑色素瘤中，高 TILs 水平与免疫检查点抑制剂治疗后的更好预后相关，TILs 检测也逐渐成为评估黑色素瘤患者免疫治疗疗效的一个重要指标。
基因表达谱
- 定义：是指特定细胞或组织在特定状态下所有基因的表达情况，通过基因芯片、RNA - seq 等技术进行检测。
- 预测原理：某些基因的表达模式与免疫治疗的疗效相关。例如，与抗原呈递、T 细胞活化、免疫调节等相关基因的高表达，可能提示患者对免疫治疗的反应较好；而一些免疫抑制相关基因的高表达，则可能预示着免疫治疗效果不佳。
- 应用情况：通过分析肿瘤组织或外周血中的基因表达谱，可以构建预测免疫治疗疗效的模型。在一些研究中，基于基因表达谱的预测模型在非小细胞肺癌、肾细胞癌等肿瘤的免疫治疗中显示出了较好的预测能力，但目前尚未广泛应用于临床实践。