2026 EAS 共识声明：儿童和青少年家族性高胆固醇血症要点解读

文件全称：Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents‑a European Atherosclerosis Society consensus statement丁香园新药 发布机构：欧洲动脉硬化学会 EAS，2026‑05，European Heart Journal；替代 2015 版 EAS 儿童 FH 共识；覆盖杂合子 HeFH、纯合子 HoFH，核心概念：终生累积 LDL‑C 负荷是动脉粥样硬化的核心驱动因素，亚临床动脉粥样硬化在 10 岁前即可出现，强调青春期前尽早干预，更新儿童诊断界值、药物启动年龄、LDL‑C 治疗目标，完善级联筛查、遗传解读、亚临床动脉粥样硬化评估、长期随访策略。 流行病学：杂合子 HeFH 约 1/300；纯合子 HoFH 约 1/300 000；HoFH 未经治疗可在青少年期即发生严重 ASCVD、主动脉根部病变。

一、核心概念更新

1. 累积 LDL‑C 暴露（胆固醇‑年）：风险不只看单次 LDL‑C 化验数值，要看从出生开始长期 LDL‑C 暴露总量；儿童期就已启动动脉粥样硬化进程，颈动脉内膜中层厚度 cIMT 升高可发生在 10 岁之前，早期降脂可逆转部分亚临床血管改变European A...。
2. 不可以使用成人普通心血管风险计算器用于 FH 儿童，会严重低估终身风险（Ⅲ 类，有害）。
3. 诊断：临床表型 + 家族史 + 基因检测三者结合；基因检测不能单独作为唯一诊断依据；意义未明变异 VUS 不能确诊 FH，需要长期随访血脂表型European A...。

二、筛查策略

1. 级联家系筛查（Ⅰ 类强推荐）：确诊 FH 的先证者，家系子女自2 岁起即可筛查血脂；优先 LDL‑C，可疑者进一步基因检测。
2. 新生儿筛查：目前不推荐普适新生儿筛查；仅高危家庭可探索；新生儿血脂波动大，生化指标诊断可靠性不足，仍在研究阶段European A...。
3. 临床警示线索：肌腱黄色瘤、10 岁前皮肤黄色瘤、父母一方 FH、家族早发 ASCVD（男性≤55 岁，女性≤65 岁）。

三、修订儿童 FH 临床诊断界值（2026 对比 2015 下调阈值，减少漏诊）European A...

均为空腹 LDL‑C，两次检测，排除继发性高脂血症（肾病、甲减、肝病、药物）。

1. 无 FH 家族史：LDL‑C≥4.5 mmol/L（175 mg/dL） 提示临床 FH；
2. 父母早发 ASCVD / 父母高胆固醇：LDL‑C≥3.5 mmol/L（135 mg/dL）；
3. 父母已经基因确诊 FH：LDL‑C≥3.0 mmol/L（115 mg/dL）。

HoFH 高度怀疑线索：未治疗 LDL‑C＞10 mmol/L；10 岁前黄色瘤；父母双方均为 FH；尽快基因确认，HoFH 包含双等位基因致病性变异，不完全等同于传统生物学纯合子European A...。

四、治疗目标与药物启动时机（本版最大更新）European A...

1. 杂合子 HeFH

1. 药物启动年龄：理想 6 岁起，优先青春期前启动（旧版多 8‑10 岁）；充分家庭共同决策，配合生活方式干预。
2. LDL‑C 治疗目标
   • 6‑＜10 岁：≤3.5 mmol/L（135 mg/dL）；
   • 10‑＜18 岁：≤3.0 mmol/L（115 mg/dL）；
   • 若存在其他风险增强因素（Lp (a) 显著升高、高血压、吸烟、肥胖、家族极早 ASCVD），6 岁起即可执行≤3.0 mmol/L 目标。
3. 16 岁以后，多重危险因素者逐步向成人 FH 更严格目标过渡。

2. 纯合子 HoFH

1. 一经确诊立刻启动强化治疗，部分患儿婴幼儿期即需要干预；
2. 青少年无临床 ASCVD：LDL‑C＜3.0 mmol/L；已发生 ASCVD 进一步压低；
3. LDL‑C＞8 mmol/L 应尽早评估脂蛋白置换（LA），理想不晚于 8 岁；部分患儿 3 岁即可启动置换治疗Medscape R...。

五、治疗方案分层

1. 基础：生活方式干预（全年龄段）

• 低脂膳食、充足不饱和脂肪酸；限饱和脂肪；控制体重；规律运动；禁止吸烟、避免二手烟；
• 生活方式不能替代药物治疗，HeFH 儿童单靠饮食通常无法达标。

2.HeFH 药物阶梯

1. 一线：他汀（儿童获批年龄：瑞舒伐他汀≥6 岁；多数他汀≥8‑10 岁），从小剂量起始，逐步滴定；监测肝功能、肌酸激酶。
2. 他汀不达标：加用依折麦布。
3. 仍不达标：加用PCSK9 单抗（按药品获批年龄）。

Inclisiran、bempedoic acid 目前多数地区尚未获批儿童适应症，不常规使用PMC。

3.HoFH 治疗

1. 联合最大耐受他汀 + 依折麦布；
2. PCSK9 单抗；ANGPTL3 单抗（evinacumab，≥5 岁）；
3. 药物仍显著不达标，尽早脂蛋白置换；
4. lomitapide、mipomersen 严格按儿科获批范围使用。

HoFH 即使血脂控制良好，仍需持续监测主动脉根部、冠脉，主动脉病变可独立于血脂继续进展European A...。

六、辅助评估手段

1. 颈动脉 IMT（cIMT）：作为亚临床动脉粥样硬化替代终点，用于风险分层与随访，不作为启动药物的唯一指征。
2. Lp (a)：所有 FH 儿童至少检测一次；Lp (a) 升高是重要风险增强因子。
3. 不推荐儿童常规冠脉钙化积分。

七、随访管理

1. 启动 / 调药后：4‑6 周复查血脂、肝功能、CK；达标后每 6‑12 个月随访。
2. 随访内容：LDL‑C、non‑HDL‑C、apoB、Lp (a)；生长发育评估；依从性；家族家系筛查；必要 cIMT。
3. 青少年期重点关注依从性下降问题，做好家庭共同决策。
4. 过渡医疗：青春期后期做好儿科向成人血脂专科交接。

八、本版对比 2015 EAS 核心更新

1. 核心理念转为累积 LDL‑C 终生暴露，强调儿童早期亚临床粥样硬化。
2. 下调临床诊断 LDL‑C 界值，减少儿童 FH 漏诊。
3. 药物干预提前至理想 6 岁（青春期前），旧版多为 8‑10 岁。
4. 更新分年龄 LDL‑C 治疗目标；高危 6‑10 岁儿童直接执行更严格目标。
5. 细化 HoFH 婴幼儿干预、脂蛋白置换启动时机。
6. 明确普通成人心血管风险计算器禁止用于 FH 儿童；规范 VUS 基因变异解读。
7. 强化家系级联筛查；青少年向成人过渡医疗。

九、临床常见误区

❌误区 1：儿童血脂高，只靠饮食控制，拒绝药物。 ✅纠正：HeFH 单靠生活方式几乎无法达标；早期降脂可延缓甚至逆转亚临床血管损伤，他汀在儿童长期安全性证据充分。

❌误区 2：拿到基因 VUS 变异就确诊 FH。 ✅纠正：意义未明变异不能确诊，需要结合血脂表型长期随访。

❌误区 3：用普通 ASCVD 风险公式评估 FH 儿童。 ✅纠正：会严重低估终身风险，禁止使用。

❌误区 4：HoFH 只要把血脂降下来就万事大吉。 ✅纠正：部分患者主动脉根部、瓣膜病变仍可进展，需要影像学长期监测。

❌误区 5：所有 FH 儿童一律 8 岁以后才考虑用药。 ✅纠正：本版共识建议符合指征者理想 6 岁即可启动，青春期前干预获益更大。

十、核心小结

1. 2026 EAS 儿童青少年 FH 共识，以终生累积 LDL‑C 负荷为核心，强调动脉粥样硬化始于儿童阶段。
2. 下调儿童 FH 临床诊断 LDL‑C 界值；家系级联筛查从 2 岁即可开始。
3. HeFH 药物理想6 岁起（青春期前）启动，分年龄设置 LDL‑C 目标；HoFH 一经确诊即强化治疗，必要早期脂蛋白置换。
4. 基因检测要谨慎解读 VUS；禁止套用普通人群风险计算器；重视青少年依从性及向成人专科的医疗过渡。

本内容为公开共识学习整理，仅供临床教育，不能替代临床医师个体化诊疗决策