药物的酸碱性|解离度|pKa对药效的影响

1.药物解离常数(pKa)、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系

(1)药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。

(2)解离形式和未解离形式药物的比例与药物的解离常数(pKa)和体液介质的pH有关。

酸性药物的pKa值大于消化道体液pH时(pKa>pH)，分子型药物所占比例高;当pKa=pH时，未解离型和解离型药物各占一半;通常酸性药物在pH低的胃中、碱性药物在pH高的小肠中的未解离型药物量增加，吸收也增加，反之都减少。

例如：

弱酸性药物如水杨酸和巴比妥类药物在酸性的胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收。弱碱性药物如奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮在胃中几乎全部呈解离形式，很难吸收;而在肠道中，由于pH比较高，容易被吸收。碱性极弱的咖啡因和茶碱，在酸性介质中解离也很少，在胃中易被吸收。强碱性药物如胍乙啶在整个胃肠道中多是离子化的，以及完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物，消化道吸收很差。

2.药物的酸碱性、解离度与中枢作用

改变药物的化学结构，有时会对弱酸或弱碱性药物的解离常数产生较大的影响，从而影响生物活性。

例如：

巴比妥酸在其5位没有取代基，pKa值约4.12，在生理 pH 7.4 时，有99%以上呈离子型，不能通过血脑屏障进入中枢神经系统而起作用。而当将其5位双取代以后，pKa值达到7.0～8.5之间，在生理pH下，苯巴比妥约有50%左右以分子形式存在，可进入中枢神经系统而起作用。

重点提示：药物常数(溶解度、分配系数、解离常数(pKa)、酸碱度对药效的影响。

酸碱性、解离度和pKa对药效的影响
酸性药物： 
碱性药物： 

pKa：解离常数;pH：体液的pH

[HA]和[B]：非解离型酸/碱药物浓度

[A-]和[HB+]：解离型酸/碱药物浓度

举例：酸性药物 ——pKa>pH，分子型比例高;

pK a=pH，解离/非解离各一半

【顺口】酸性越酸分子多，碱性越碱解离少

【补充1】水溶性基团 VS 脂溶性基团

A. 水溶性基团：羟(巯)基、羧基、磺酸基、氨基、季铵

B. 脂溶性基团：烃基、卤素、酯键、硫原子、烷氧基(醚键)、硝基

【补充2】酸性基团 VS 碱性基团

A. 酸性基团：酚羟基、羧基、磺酸基、烯醇基

B. 碱性基团：氨基、季铵、胍基

考点串联

1.药物发挥作用要具有一定的溶解性能与适当的脂水分配系数;作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。

2.药物发挥作用还要具有适当的酸碱性与解离度;通常药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。

3.弱酸性药物在胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收。弱碱性药物在胃中几乎全部呈解离形式，很难吸收;而在肠道中，由于pH比较高，容易被吸收。碱性极弱的药物在酸性介质中解离也很少，在胃中易被吸收。强碱性药物在胃肠道中多是离子化的，以及完全离子化的季铵盐类，消化道吸收很差。