当前位置:主页 > 五官口腔 > 文章内容

青光眼患者行小梁切除术前玻璃体腔

作者:中华医学网发布时间:2019-06-07 17:42浏览:

新生血管性青光眼(Neovascularglaucoma,NVG)是一类由缺血性视网膜疾病(如糖尿病视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞、眼缺血综合症)引起的难治性青光眼。在NVG的患者小梁切除术中即使联合抗代谢药物如丝裂霉素C或者5-氟尿嘧啶,手术效果仍然欠佳,并发症多。贝伐单抗作为一种抗血管内皮生长因子的单克隆抗体,在缺血性视网膜病变以及年龄相关性黄斑变性的治疗中已经取得了良好的效果。一些研究表明玻璃体腔注射贝伐单抗(intravitrealbevacizumab,IVB)可以使NVG患者的虹膜和房角新生血管消退,进而有助于在NVG患者的开角型青光眼阶段控制眼内压。关于NVG患者行小梁切除术前联合IVB是否长期有效,现有文献研究时间相对较短,且没有得出统一的结论,本研究旨在观察新生血管性青光眼行小梁切除术前玻璃体腔注射贝伐单抗的远期效果。
研究者回顾性分析了自2009年4月至2010年4月在其机构行小梁切除术联合术中使用丝裂霉素C同时行术前IVB治疗的11位患者的12只眼。患者接受了玻璃体腔注射贝伐单抗50uL(1.25mg),并且使用局部降眼压药物以及必要的全视网膜光凝术。若是这些措施不足以控制眼内压,则对其施以小梁切除术,注药与手术平均间隔时间10.3天(2-30天)。小梁切除术由同一位医生完成,术中制作双层巩膜瓣,表层巩膜瓣3.5×3.5mm,1/2巩膜厚度,深板层巩膜瓣3×3.5mm,1/4巩膜厚度,MMC浓度为0.04%,巩膜瓣下及结膜下浸泡时间5min。平均随诊时间43.0&plusmn;7.0个月(36个月~51个月),主要观察指标是术后眼压、术中及术后并发症以及视力的变化。手术成功被定义为在联合/不联合局部降眼压药物的情况下眼内压(intraocularpressure,IOP)<21mmHg,视力为光感或者更好。所得数据使用Kaplan-Meier生存分析,Dunnett-t检验(P值<0.05被认为表示有统计学差异)。累计手术成功率在术后随访1年时为83.3%,在3年时为83.3%。IOP在术前为42.7±9.2mmHg,术后平均IOP变化显著——在随访1年时为15.1±3.7mmHg,在随访3年时为14.2±3.2mmHg(P<0.01)(如图所示),因此得出结论:NVG患者行小梁切除术前玻璃体腔注射贝伐单抗可能对于远期控制眼内压有利。而术前和手术后3年平均logMAR视力分别为1.29和1.20,没有显著差异。在手术成功的10只眼,6只眼联合使用了局部降眼压药物,随诊1年时局部降眼压药物使用数量为1.4±1.6种,随诊3年时为的局部的平均数目1.3±1.3种。本研究采取回顾性分析,样本量小,且缺乏标准化的治疗,研究结果说服力较小。至于NVG患者小梁切除术联合IVB的远期降眼压效果是否真的归功于贝伐单抗,尚需要大样本的前瞻性随机对照研究来证实。
抗VEGF药物早期主要用于治疗视网膜脉络膜新生血管性疾病,例如湿性年龄相关性黄斑病变,增殖性糖尿病视网膜病变、视网膜血管阻塞及早产儿视网膜病变。近些年,该类药物普遍地被用于(核准标识外使用)治疗新生血管性青光眼,以期在滤过手术中抑制新生血管、减少前房出血,术后抑制瘢痕增殖和伤口愈合。目前的多数研究均提示抗VEGF药物治疗可以有效抑制VEGF促发的新生血管化以及稳定地控制眼压。全视网膜激光光凝(PRP)治疗通常被作为抗VEGF药物治疗的序列路径之一。PRP可以有效抑制新生血管的来源,但并不能清除已经存在于房水和玻璃体中的VEGF分子。抗VEGF药物如贝伐单抗(Bevacizumab,商品名Avastin)、雷珠单抗(Ranibizumab,商品名Lucentis)可以迅速中和VEGF,抑制或退缩新生血管。一些临床研究也表明抗VEGF药物联合PRP可以更迅速地控制眼压。
新生血管性青光眼是眼科的急症,难以开展严格对照的大样本前瞻性研究。目前的研究以序列病例报告、回顾性研究为主。对于这类疾病可能更适宜进行真实世界研究(realworldstudy),以回答更贴近临床的实用性问题。例如,回答经抗VEGF药物注射的后续PRP治疗最佳时点,抗VEGF药物治疗NVG的剂量、频率和间隔,何种情况下采用单独抗VEGF+PRP即可控制眼压,何种抗青光眼术式更为安全有效等。
在青光眼手术治疗方面,抗VEGF药物治疗从2007年开始被尝试用于治疗青光眼滤过术后的瘢痕化,希望藉此替代传统的抗代谢药物,避免严重的滤过泡相关并发症并获得类似的抗瘢痕疗效。目前的多数临床报告显示抗VEGF可以有效地抑制滤过泡的过度瘢痕化,提高滤过手术的远期成功率。相关的基础研究也证实抗VEGF药物还具有调节愈合和抗炎症通路的单独作用。另一方面,对于抗VEGF药物应用于抗青光眼手术的安全性研究仍然不够。
高昂的价格限制了抗VEGF药物在青光眼治疗领域的应用。相信随着国产多靶点抗VEGF药物(康柏西普Conbercept,KH902)等新药的上市,困扰临床研究和应用的价格问题会逐步得到解决。
新生血管性青光眼的本质是继发于缺血的青光眼,是一类可以避免的疾患。并且,目前的治疗尽管提高了控制眼压和病情的成功率,但对于患者的长期视功能往往无法根本性逆转。因此,有必要强化对新生血管性青光眼发病风险的认知和防治