氟哌啶醇、氯氮平及阿立哌唑对树突棘的影响不同

目前，抗精神病药可大致分为三类：1.典型抗精神病药，如氟哌啶醇；2.“传统”的非典型抗精神病药，如氯氮平；3.多巴胺部分激动剂，如阿立哌唑。有报道称，非典型抗精神病药及多巴胺部分激动剂具有神经保护效应。例如，氯氮平（而非氟哌啶醇）可抑制神经细胞凋亡，升高脑源性神经营养因子（BDNF）水平，促进神经生长及神经发生。阿立哌唑同样可以抑制凋亡及升高BDNF水平。

还有研究显示，高强度的抗精神病药治疗与灰质体积下降有关，而不同药物之间存在差异：氟哌啶醇与灰质体积的显著减少有关，而奥氮平则无此效应。

另一方面，树突棘病变与精神分裂症的病理学进程有关。很多研究报告称，精神分裂症患者多个脑区（如新皮质、纹状体、海马）的树突棘密度降低。

研究简介

在这一背景下，抗精神病药对树突棘的调节作用也引发了研究者的关注。日前在线发表于EuropeanNeuropsychopharmacology的一项研究中，来自日本的一组研究者试图探讨以下课题：氟哌啶醇、氯氮平及阿立哌唑是否通过AKT-GSK-3β级联通路，对大鼠皮质神经元树突棘产生不同的调节作用。

研究者选取Sprague-Dawley大鼠皮质神经元作为研究材料，体外制备及培养26天时给予1或10μM的氟哌啶醇、氯氮平及阿立哌唑，以及GSK抑制物等对照物质，第28天时使用蛋白质印迹法分析了突触后致密物蛋白95（PSD95，反映突触后树突棘密度）、突触素蛋白（SYN，反映突触前密度）及AKT-GSK-3β级联通路相关蛋白的水平，使用免疫荧光细胞染色分析了树突棘数量及PSD95Puncta水平。

阿立哌唑（1μM或10μM）均可升高PSD95、磷酸化AktThr308及Ser473、磷酸化GSK-3βSer9水平。氯氮平1μM同样可产生上述效应。然而，氟哌啶醇（1μM或10μM）及氯氮平10μM则可导致上述指标的下降。

此外，GSK抑制剂也可降低PSD95水平，导致相似的形态学效应，提示AKT-GSK-3β级联通路在其中所扮演的角色。

结论

阿立哌唑、氯氮平及氟哌啶醇对树突棘的调节效应存在差异，且上述效应可能经由AKT-GSK-3β级联通路实现。两个剂量的阿立哌唑均可升高树突棘相关指标的水平，两个剂量的氟哌啶醇均可降低指标水平，而氯氮平在低剂量及高剂量下的效应存在差异。

尽管基于现有证据，典型与非典型抗精神病药针对阳性症状的疗效差异似乎并不突出，但作者指出，正确选择抗精神病药的种类及剂量，对于保护精神分裂症患者的树突棘可能具有重要意义