警惕抗精神病药对甲状腺功能的影响

佛罗伦萨，意大利——第六届国际精神分裂症研究学会（SIRS）发布的一项新研究显示，重性精神障碍患者更容易出现甲状腺功能的改变，这一现象在一定程度上与某些常用抗精神病药有关。

本项研究由挪威奥斯陆大学TrudeSeselieJahrIversen团队开展，共纳入了超过2300名受试者。结果显示，重性精神障碍患者罹患甲状腺功能减低的风险为对照的3倍，罹患甲状腺功能亢进的风险为对照的2倍。此外，一些常用抗精神病药，尤其是奥氮平（Zyprexa,礼来）和喹硫平（Seroquel,阿斯利康），与显著更低的血游离T4（fT4）相关。

研究者指出，相当一部分重性精神障碍患者存在未被识别的甲状腺功能异常，而常用抗精神病药可能与这一人群fT4水平的降低有关，值得重视。

重视甲功检测

尽管下丘脑-垂体-甲状腺轴功能与重性精神障碍存在相关性，也可能被治疗药物所影响，但抗精神病药与甲状腺功能的相关性尚未得到系统的研究。

本项研究纳入了1345名18-65岁之间的精神分裂症或双相谱系障碍患者，以及989名健康对照。入组前，所有患者接受了诊断性评估、躯体检查及用药信息核查，所有患者及健康对照接受了fT4及甲状腺刺激激素（TSH）水平评估。28名已存在甲状腺功能障碍的受试者被排除在外。患者组与受试者组的女性比例相当，均为47%，而前者较后者显著年轻（29vs33岁）。

调整年龄、性别、其他用药后，患者的中位TSH水平显著高于对照（1.92mIU/Lvs1.57mIU/L,P<.001），中位fT4水平显著低于对照（13.70pmol/Lvs14.00pmol/L，P<.001）。此外，患者处于甲状腺功能低下（10.7%vs3.3%）及甲状腺功能亢进（2.2%vs1.2%;线性趋势检验P<.001）状态的比例显著高于对照。

进一步分析显示，使用抗精神病药与较低的fT4水平显著相关（P=.001），但与TSH水平无显著相关性（P=.157）。

女性及年龄较大与较低的fT4及TSH水平相关（P<.001）。患者身份（相对于对照而言）与更高的TSH水平相关（P<.001），与fT4的相关性接近具有统计学意义（P=.066）。

研究者还针对包含480名患者的子样本探讨了奥氮平、喹硫平、阿立哌唑（Abilify,大冢）及利培酮（Risperdal,杨森）对患者甲状腺功能的影响。调整年龄、性别及诊断因素后，研究者发现当前使用奥氮平与较低的fT4水平显著相关（P=.018），喹硫平同样如此（P=.005）。此外，喹硫平的剂量与fT4水平呈负相关（P=.004）。

Iversen表示，基于上述发现，将甲功检查纳入重性精神障碍患者的常规检查项目中是合理的——此类患者并不擅长主动寻求医疗帮助。

专家述评

作为对本项研究的评论，马里兰大学医学院WilliamT.Carpenter教授在接受Medscape采访时表示，抗精神病药的内分泌代谢副作用很多，不同药物也存在差别，而甲状腺功能异常可能是其中的一个。

他认为，抗精神病药的代谢副作用实际上在治疗早期就已经出现，但给患者的感受不像头痛、镇静或恶心等副作用那样，不太容易很快导致停药。然而，此类副作用的长期影响相当深远。治疗初期选药时，医生主要参考的是当前的症状及未来对复发的预防；事实上，早在选药及开始治疗时，未来的代谢副作用风险即应加以考虑。

然而目前的情况是，即便有代谢副作用更温和的药物，代谢副作用较突出的抗精神病药使用仍非常广泛，提示大家并没有足够考虑到后者的长期效应。鉴于重性精神障碍患者的预期寿命较一般人缩短大约25年，「医生需要高度关注代谢副作用」