常见免疫球蛋白增殖病

单克隆免疫球蛋白增殖病是指患者体内存在异常增多的单克隆免疫球蛋白的一类疾病。又称丙种球蛋白增殖病，主要是由于lg电泳位置在球蛋白区域（丙种球蛋白）。

　　特点是：单克隆细胞增生，lg理化性质十分均一，无活性和正常的免疫功能，所以又称副蛋白，也称M蛋白。M蛋白可通过肾小球滤过从尿中排出（轻链），因轻链分子量小（45000），在尿中测出轻链故又称之为本周蛋白，它是1847年由Bence-Jones在尿中检出轻链而命名。

　　一、多发性骨髓瘤

　　多发性骨髓瘤，是单株浆细胞异常增生的恶性肿瘤，亦称浆细胞瘤。

　　1.发病机制不明，与下列因素有关。

　　（1）与遗传因素有关。

　　（2）细胞因子异常。

　　（3）与粘附分子、IL-6等信号传递受体和Bcl-2等抑制凋亡的受体高表达有关，这些物质可使恶变的浆细胞定植于骨髓，还与myc、ras等原癌基因的异常启动有关，从而直接或间接损伤骨髓细胞和免疫系统。

　　（4）造血干细胞异常

　　（5）外因如物理、化学和生物因素可引起发病。

　　2.临床特征

　　（1）骨质破坏：骨髓瘤细胞增生、浸润破坏骨组织→骨质疏松、溶骨改变→骨痛、骨折。

　　（2）贫血：骨髓损害→贫血、粒细胞和血小板↓，出血。

　　（3）感染。

　　（4）肾功能损害。

　　（5）其他组织损害，如神经系统。

　　（6）预后不良，第（3）和（4）常为本病的死因。

　　3.免疫学特征

　　（1）血清中有大量的M蛋白，IgG≥30g／L、IgA≥10g／L、IgM≥10g／L、IgD≥2.0g／L、IgE≥2.0g／L或尿中有本周蛋白（>2.0g／24h尿）；（2）骨髓中有大量成熟的浆细胞（>15％），组织活检证实有浆细胞瘤；（3）正常的Ig水平明显↓。

　　4.诊断标准：免疫学特征3项中具备2项即可诊断；但IgM或IgD除具备免疫学特征（1）、（2）项外，还须有多处溶骨性损害。确诊为多发性骨髓瘤后，还要进一步作免疫学检查分型。

　　5.MM不同类型特征：发生率IgG型最常见（>50％）、IgA型次之（约20％～25％）、IgD型少见（约1％～2％）、IgE型、IgM型罕见。

　　注意：浆细胞白血病：为MM变异型，其恶性浆细胞不仅在骨髓中可见，在血液中也可见。可与一般的骨髓瘤相鉴别。

　　二、巨球蛋白血症

　　巨球蛋白血症是以分泌IgM的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病，多见于老年男性。

　　1.病因不明：可能与遗传因素和慢性抗原刺激及自身免疫等因素有关。

　　2.临床特征：①淋巴结-肝-脾肿大为其特征；②老年发病；③有不明原因贫血及出血倾向；④有中枢和／或周围神经系统症状；⑤有雷诺现象；⑥有视力障碍。

　　3.免疫学特征：①血清中有单克隆IgM含量↑，一般>10g／L，为其特点；②红细胞正色素性贫血、白细胞和血小板减少；③骨髓中有淋巴细胞样浆细胞浸润；④血清相对粘度↑；⑤本周蛋白尿（10％～30％患者可有，常为κ）。

　　三、重链病

　　重链病：由于浆细胞发生突变和异常增殖，合成功能障碍，只产生Ig的重链或有缺陷的重链，致使血清和尿中出现大量的游离的无免疫功能的Ig重链所致的疾病。

　　1.原因和发病机制不明：可能与①重链基因群改变及RNA转录后拼接异常有关；②慢性感染（病毒等）有关。

　　2.根据重链的类别分为四型：IgG（γ）、lgA（α）、IgM（μ）和IgD（δ），后一种罕见。

　　3.临床及免疫学特征：见教科书有关章节。

　　四、轻链病

　　轻链病是由于浆细胞发生突变和异常增殖，产生大量的轻链，血浆中轻链含量异常增加，经肾脏从尿中排出，由此导致的疾病。

　　临床特点：①发病的年龄轻；②以发热、贫血，严重肾功能损害（λ型）为特点；③多数有溶骨性损害；④有淀粉样变性。

　　免疫学特征：①血清中异常轻链水平↑，正常Ig水平↓或明显↓；②尿中和血清中可检出同类型的轻链片段；③本周蛋白尿。

　　五、良性单克隆丙种球蛋白血病

　　良性单克隆丙种球蛋白病是指血清中出现高水平Ig和M蛋白（低水平，IgG常见），不呈进行性增加，不伴有浆细胞恶性增殖的疾病，正常老年人群中可见。特点是：①血中M蛋白水平不高；②血和尿中无游离的轻链和重链；③血中有高水平Ig，但通常低于恶性浆细胞病，IgG530g／L、IgA<20g／L、IgM不定，其他Ig大多正常或轻度↓。④骨髓中浆细胞<10％，形态正常。