纯红细胞再生障碍病因

(一)发病原因

1.胸腺瘤： 约50%患者合并胸腺瘤,大多为良性。

2.感染： 如传染性单核细胞增多症，腮腺炎，呼吸道感染，病毒性肝炎，支原体肺炎等。

3.自身免疫病 ：如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等，成人Stii病，甲亢。

4.肿瘤性疾病： 如恶性淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病，慢性粒细胞白血病，血管免疫母细胞淋巴结病，胆管癌，甲状腺癌，乳腺癌，支气管肺癌等。

5.药物因素： 某些药物如氯霉素，异烟肼，硫性嘌呤，苯妥英钠，对乙酰氨基酚(扑热息痛)，可诱发PRCA，多数属于急性过程，停药大多病例可完全恢复。

(二)发病机制

发病多数与免疫因素有关，目前认为的发病机制：①体液免疫异常：部分患者血浆IgG对红细胞系具有选择性的抑制活性;②细胞免疫异常：部分患者CD4+/CD8+比例下降或倒置，存在T淋巴细胞介导的红细胞系免疫损伤;③某些药物对红系祖细胞具有直接毒性作用;④病毒诱发所致，如B19微小病毒感染可以诱导红系祖细胞产生凋亡而发病。

1.免疫介导性PRCA

(1)体液免疫介导性PRCA：早期研究证明，将PRCA患者血浆注入实验动物体内后能抑制骨髓红系造血，进一步研究表明PRCA患者血浆抑制活性来源于其IgG组分(PRCA-IgG)，PRCA-IgG体外表现出抑制自身及正常红系祖细胞(BFU-E及CFU-E)生长活性，且呈浓度依赖性，但对自身及正常粒-单系祖细胞(CFU-GM)生长无明显影响，缓解期患者PRCA-IgG浓度明显降低或消失，PRCA-IgG造血抑制活性确切机制尚未明了，已知PRCA-IgG并不干扰患者体内残余BFU-E及CFU-E对红细胞生成素(EPO)的反应性;此外，PRCA-IgG对59Fe标记的自身及正常BFU-E及CFU-E缺乏直接细胞毒性作用，仅少数患者PRCA-IgG能直接损伤其自身CFU-E，这一效应表现为补体依赖性及非补体依赖性，个别患者体内存在抗EPO抗体，目前尚未发现PRCA患者体内存在抗EPO受体(EPOR)抗体，由于PRCA患者体内BFU-E，CFU-E及形态学上可辨认红系细胞呈严重不均一性减少，因此PRCA-IgG抑制活性表现出高度可变性，可能作用于红系造血不同发育阶段细胞，且多数情况下需要补体参与，目前对PRCA-IgG抑制活性的靶抗原并不清楚，推测可能为EPOR。

(2)T淋巴细胞介导性PRCA：基于相当比例患者体内缺乏PRCA-IgG抑制活性，加之PRCA与胸腺瘤及慢性淋巴细胞白血病(CLL)关系密切，且临床上胸腺切除术及抗T淋巴细免疫抑制剂治疗PRCA的有效性，故不少学者认为PRCA主要病理机制为T淋巴细胞介导的BFU-E及CFU-E免疫损伤，上述患者体内T及NK细胞数量明显增高，去除T或NK细胞后骨髓BFU-E及CFU-E数量呈进行性上升，并可恢复正常水平，体外T细胞对正常及自身BFU-E及CFU-E均表现出明显抑制效应。

2.药物相关性PRCA 已知多种药物可能与PRCA发生相关，尤以异菸肼，氯霉素，硫唑嘌呤及甲基多巴等最为常见，有学者从1例二苯基己内酰脲(diphenylhydantion)诱发的PRCA患者体内分离出一种独特PRCA-IgG，其仅在二苯基己内酰脲参与下才能显著延缓体外BFU-E及CFU-E生长，由于多数药物相关性PRCA患者体内并不存在相似异常免疫反应，故一般认为其主要病理机制为相关药物对BFU-E及CFU-E的直接毒性作用。

3.病毒诱发性PRCA 现已明确，绝大多数一过性PRCA是由于B19微小病毒感染所致，B19微小病毒为一种DNA病毒，对BFU-E及CFU-E具有特异趋向性及高度亲和力，其受体为红细胞糖苷脂(globoside)，B19微小病毒侵入BFU-E后迅速增殖，其非结构蛋白可直接诱导BFU-E及CFU-E呈“凋亡”样灭亡，文献报道应用PCR技术，发现8/57例PRCA患者血清中存在B19微小病毒DNA，免疫功能缺陷(如AIDS患者)及应用免疫抑制治疗的患者可并发持久性B19微小病毒感染，从而导致慢性难治性PRCA。