急性白血病

    急性白血病常进展迅速其特点是由造血干细胞恶变而形成的一个原始细胞克隆取代了正常骨髓.
急性白血病：发病急骨髓和外周血中主要是原始细胞，若不治疗病人常于半年内死亡。根据白血病细胞的类型临床上又分为急性淋巴细胞性白血病(ALL) 和急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)两大类，每类又有几型。目前海内外通用的分型如下：①ANLL分为7型 即粒细胞白血病未分化型(M1) 、 粒细胞白血病部分分化型 (M2)、 早幼粒细胞型(M3)粒-单核细胞型(M4)、单核细胞型(M5)、红白血病(M6)巨核细胞型(M7)；②ALL分为L1 、L2和L3型，近年来又根据细胞的免疫学特点分为T B、前B、普通型和未分化型。我国白血病发病率约3.0～4.0/10万。在恶性肿瘤死亡率中，白血病在男女性中分别居第6和第8位，而在35岁以下人群中居首位。急性白血病多于慢性。成人急性白血病中以ANLL最多见，儿童中则以急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia，ALL)较多见；在我国慢性白血病中以慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)多见，而欧美国家则以慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)常见。
白血病的病因尚未完全阐明。较为公认的因素有①电离辐射：接受X线诊断与治疗、32P治疗、原子弹爆炸的人群白血病发生率高；②化学因素：苯、抗肿瘤药如烷化剂和足叶乙甙、治疗银病的乙双吗啉等均可引起白血病，特殊是ANLL；③病毒：如一种C型逆转录病毒--人类T淋巴细胞病毒-Ⅰ可引起成人T细胞白血病；④遗传因素：家族性白血病占白血病的7‰，同卵双生同患白血病的机率较其他人群高3倍，B细胞CLL呈家族性倾向，先天性疾病如Fanconi贫血、Downs综合征、Bloom综合征等白血病发病率均较高；⑤其他血液病：如慢性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增生性疾病如原发性血小板增多症、骨髓纤维化和真性红细胞增多症、阵发性血红蛋白尿、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液病最终可能发展成急性白血病，特殊是急性非淋巴细胞白血病。
白血病细胞积聚在骨髓内取代了正常的造血细胞并向肝脾淋巴结中枢神经系统肾和性腺扩散.由于这些细胞是由血液所携带因而可浸润任何器官或部位.急性淋巴细胞性白血病常侵犯中枢神经系统；急性单核细胞性白血病常累及齿龈；急性髓细胞性白血病可在任何部位造成局部性损害(粒细胞性类肉瘤或绿色瘤).白血病浸润表现为未分化的圆形细胞成片状除中枢神经系统和骨髓外一般其对器官功能的破坏极小.脑膜的浸润导致颅内压增高；骨髓浸润取代了正常造血则引起贫血血小板减少和粒细胞减少.
症状和体征
急性白血病所表现的症状常是非特异性的(例如疲乏发热不适体重减轻)这反映了正常造血功能衰竭.尽管粒细胞减少常导致严峻的细菌感染；然而白血病发热原因常难查明.贫血常是白血病的首发症状，主要表现为脸色苍白，自觉虚弱无力、多汗。轻易感觉气促、心跳加快，但需排除因其他原因，如痔疮、消化道出血、月经量过多等失血所引起的贫血及偏食等原因引起的营养缺乏性贫血等；半数以上的患者以发热为早期表现；多数为反复不规则的发热。发热时往往有鼻塞、流涕、咳嗽、咳痰等呼吸道感染的症状，或尿频、尿急等泌尿道感染症状。另外，还有的病人出现原因不明的无痛性肿大；以出血为早期表现者也有近40％。伴胸骨疼痛.
[临床表现]
起病急缓不一。起病隐袭和数周至数月内逐渐进展，或起病急骤。临床症状和体征由骨髓衰竭或白血病细胞浸润所致。
一、 贫血
常见面色苍白、疲乏、困倦和软弱无力，呈进行性发展，与贫血严重程度相关。
二、 出血
半数以上患者有出血，程度轻重不一，部位可遍及全身，表现为瘀点、瘀斑，鼻出血，牙龈出血和月经过多、眼底出血等，出血主要是血小板明显减少，血小板功能异常、凝血因子减少、白血病细胞浸润、细菌毒素等均可损伤血管而引起出血。急性早幼粒细胞白血病常伴有弥散性血管内凝血(DIC)而出现全身广泛出血。
三、 发热
多数患者诊断时有程度不同的发热。白血病本身可以低热、盗汗，化疗后体温恢复，较高发热常提示继发感染，主要与成熟粒细胞明显减少相关。常见的感染是牙龈炎、口腔炎、咽峡炎、上呼吸道感染、肺炎、肠炎、肛周炎等，严重感染有败血症等。最常见的致病菌为大肠杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠球菌属、肠杆菌属等细菌感染，以及真菌、病毒、原虫等感染。
四、 浸润
1、淋巴结和肝脾大 急淋较急非淋多见，肿大程度也较显著。纵隔淋巴结肿大多见于T细胞急淋。
2、骨骼和关节疼痛 常有胸骨下端压痛。白血病细胞浸润关节、骨膜或在髓腔内过度增殖可引起骨和关节痛，儿童多见，急淋较急非淋常见且显著。骨髓坏死时可出现骨骼剧痛。
3、皮肤和粘膜病变 急单和急性粒-单核细胞白血病较常见。特异性皮肤损害表现为弥漫性斑丘疹、紫蓝色皮肤结节或肿块等。急非淋相关的良性皮肤病变有Sweet综合征和坏疽性脓皮病，激素治疗有效。白血病细胞浸润可出现牙龈增生、肿胀。
4、中枢神经系统白血病随着白血病缓解率提高和生存期延长，中枢神经系统白血病(CNSL)成为较突出的问题。以急淋较急非淋常见，急性早幼粒细胞白血病也较多见。常无症状，可表现为头痛、头晕、烦躁，严重时出现呕吐、颈项强直、视神经乳头水肿和脑神经、脊髓瘫痪等。
5、绿色瘤 又称粒细胞肉瘤(granulocyticsarcoma)或髓母细胞瘤(myeloblastoma)，见于2％～14％的急非淋，由于白血病细胞大量的髓过氧化物酶在稀酸条件下变成绿色，故称为绿色瘤(chloroma)，常累及骨、骨膜、软组织、淋巴结或皮肤，但以眼眶和副鼻窦最常见。可表现为眼球突出、复视或失明。
6、睾丸 白血病细胞浸润睾丸，在男性幼儿或青年是仅次于CNSL的白血病髓外复发根源。主要表现为一侧无痛性肿大，急淋多于急非淋。
7、其他 白血病细胞还可浸润心脏、呼吸道、消化道，但临床表现不多。胸腔积液多见于急淋。肾脏浸润常见，可发生蛋白尿、血尿。
分类
在法、美、英（FAB）合作组分型基础上，1988年天津白血病分类、分型讨论会建议试行以下分型法；
（一）急性非淋巴细胞白血病（ANLL）可分为7个亚型；
1、M1即急性粒细胞白血病未分化型，骨髓中原始粒细胞≥90％（非幼红系细胞）。
2、M2即急性粒细胞白血病部分分化型又分为2个亚型。 M2a骨髓中原粒细胞占非幼红细胞的30－80％，单核细胞＞20％，早幼粒细胞以下阶段＞10％。
M2b骨髓中异常的原始及早幼粒细胞增多，以异常的中幼粒细胞增生为主，其胞核常有核仁，有明显的核浆发育不平衡，此类细胞＞30％。
3、M3即急性早幼粒细胞白血病，骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主，占非幼红细胞的＞30％，其胞核大小不一，胞浆中有大小不等的颗粒，又分二亚型；
M3a为粗颗粒型，嗜苯胺兰颗粒粗大，密集甚或融合。
M3b为细颗粒型，嗜苯胺兰颗粒密集而细小。
4、M4即为粒－单核细胞白血病，按粒和单核细胞形态不同，可包括下列四种亚型； M4b以原始和早幼粒细胞增生为主，原幼单和单核细胞占非红系细胞的＞20％。
M4b以原幼单核细胞增生为主，原始和早幼粒细胞占非红系细胞的＞20％。
M4c原始细胞即具粒系，又具单核细胞系形态特征细胞＞30％。
M4Eo除上述特征外，有嗜酸颗粒粗大而园。着色较深的嗜酸性粒细胞，占5－30％。
5.M5 为急性单核细胞白血病，又可分二个亚型；
M5a未分化型，骨髓原始单核细胞占非系细胞的≥80％。
M5b部分分化型，其骨髓中原始和幼稚单核细胞占非红系细胞的＞30％，原单核细胞＜80％。
6．M6 红白血病，骨髓中幼红系细胞＞50％，且常有形态学异常，骨髓非红系细胞中的原始粒细胞（或原始＋幼单核细胞）＞30％，血片中原粒（或原单）细胞＞5％，骨髓中非红系细胞中原粒细胞（或原＋幼单）＞20％。
7．M7 巨核细胞白血病
未分化型 外周血有原巨核（小巨核）细胞；骨髓中原巨核细胞＞30％，原巨核细胞由组化电镜或单克隆抗体证明；骨髓造血细胞少时往往干抽，活检有原始和巨核细胞增多，网状纤维增加。
分化型骨随及外周血中以单园核和多园核病态巨核细胞为主。
（二）急性淋巴细胞白血病
共分3种亚型如下：
1）L1：原始和幼稚淋巴细胞以小细胞（直径≤12μm）为主，治疗反应较好。
2）L2：原始和幼稚淋巴细胞以大细胞（直径>12μm）为主，治疗反应相对较差。
3）L3：原始和幼稚淋巴细胞大小较一致，以大细胞为主；胞浆量较多，深蓝色，空泡常明显，呈蜂窝状，亦称伯基特(Burkitt)性白血病，治疗缓解率很低。
FAB分型建立在细胞形态学和细胞化学，是白血病分型的基础，60％～70％白血病仅靠形态学即可分类，结合细胞化学可使分型的正确性达到89％，如加上细胞免疫表型分析则可提高至95％以上。最近提出的临床特征结合细胞形态学(morphology)、免疫学(immunology)、细胞遗传学(cytogenetics)、分子生物学(molecularbiology)(MICM分型)的WHO分型将使白血病的诊断分型更科学、更精确，对于指导临床个体化治疗和判定预后具有十分重要的意义。
实验室检查和诊断
贫血和血小板减少极其常见(占75%~90%).白细胞数可减少正常或增多.假如白细胞计数并不显著地减少血片中必然会见到白血病性原始细胞.虽然常可根据血片下诊断但为了确诊总应进行骨髓检查.有时抽取骨髓的标本细胞过少则需作骨髓活检.对严重的全血细胞减少鉴别诊断时应考虑到再生障碍性贫血传染性单核细胞增多症和维生素B12叶酸缺乏等疾病.
通过组织化学遗传学免疫表型和分子生物学方法可将急性淋巴细胞性白血病和急性非淋巴(髓)细胞性白血病的原始细胞区别开来.除了一般染色的血片以外末端转移酶骨髓过氧化物酶染色苏丹黑B染色以及特异性和非特异性脂酶组织化学染色常有助于诊断.
治疗方法
1.治疗原则：总的治疗原则是消灭白血病细胞群体和控制白血病细胞的大量增生，解除因白血病细胞浸润而引起的各种临床表现。
2.支持治疗 （1）注重休息：高热、严重贫血或有明显出血时，应卧床休息。进食高热量、高蛋白食物，维持水、电解质平衡。 （2）感染的防治：严重的感染是主要的死亡原因，因此防治感染甚为重要。病区中应设置“无菌”病室或区域，以便将中性粒细胞计数低或进行化疗的人隔离。留意口腔、鼻咽部、肛门四周皮肤卫生，防止粘膜溃疡、糜烂、出血，一旦出现要及时地对症处理。食物和食具应先灭菌。口服不吸收的抗生素如庆大毒素、粘菌素和抗霉菌如制霉菌素、万古霉素等以杀灭或减少肠道的细菌和霉菌。对已存在感染的患者，治疗前作细菌培养及药敏试验，以便选择有效抗生素治疗。一般说来，真菌感染可用制霉菌素、克霉唑、咪康唑等；病毒感染可选择Ara-c、病毒唑。粒细减少引起感染时可给予白细胞、血浆静脉输入以对症治疗。 (3)纠正贫血：显著贫血者可酌情输注红细胞或新鲜全血；自身免疫性贫血可用肾上腺皮质激素，丙酸睾丸酮或蛋白同化激素等。 (4)控制出血：对白血病采取化疗，使该病得到缓解是纠正出血最有效的方法。但化疗缓解前易发生血小板减少而出血，可口服安络血防备之。有严重的出血时可用肾上腺皮质激素，输全血或血小板。急性白血病(尤其是早粒)，易并发DIC，一经确诊要迅速用肝素治疗，当DIC合并纤维蛋白溶解时，在肝素治疗的同时，给予抗纤维蛋白溶解药(如对羧基苄胺、止血芳酸等)。必要时可输注新鲜血或血浆。 (5)高尿酸血症的防治：对白细胞计数很高的病人在进行化疗时，可因大量白细胞被破坏、分解，使血尿酸增高，有时引起尿路被尿酸结石所梗阻，所以要特别注意尿量，并查尿沉渣和测定尿酸浓度，在治疗上除鼓励病人多饮水外，要给予嘌呤醇10mg／kg·d，分三次口服，连续5～6天；当血尿酸＞59um01／L时需要大量输液和碱化尿液。
3.化学治疗：化疗是治疗急性白血病的主要手段，因化疗副作用大，因此化疗期间及化疗后应同时用“脱毒的红豆杉药材”以降低其副作用，同时长期服用达到防止复发转移的目的。化疗可分为缓解诱导和维持治疗两个阶段，其间可增加强化治疗、巩固治疗和中枢神经预防治疗等。缓解诱导是大剂量多种药物联用的强烈化疗，以求迅速大量杀伤白血病细胞，控制病情，达到完全缓解，为以后的治疗打好基础。所谓完全缓解，是指白血病的症状，体征完全消失，血象和骨髓象基本上恢复正常，急性白血病末治疗时，体内白血病细胞的数量估计为5×1010～13；，经治疗而达到缓解标准时体内仍有相称数量的白血病细胞，估计在108～109以下，且在髓外某些隐蔽之处仍可有白血病细胞的浸润。维持治疗量一系列的小剂量较缓和的治疗方案进行较长时间的延续治疗，目的在于巩固由缓解诱导所获得的完全缓解，并使病人长期地维持这种“无病”状态而生存，最后达到治愈。巩固治疗是在维持治疗以后。维持治疗以前，在病人许可的情况，再重复缓解诱导方案。强化治疗是在维持治疗的几个疗程中间再重复原缓解诱导的方案。中枢神经预防性治疗宜在诱导治疗出现缓解后立刻进行，以避免和减少中枢神经系统白血病发生，一个完整的治疗方案应遵循上述原则进行。
(1)急性淋巴细胞白血病的治疗 ①缓解诱导治疗：治疗ALL常用的化疗方案是VP方案，以VP方案为基础再与DRN(柔红霉素)，ADM(阿霉素)，Ara-c，L-ASP(左旋门冬酰胺酶)和6-MP等药物组成许多有效的多药联用方案。儿童初治病例CR(完全缓解)率可达90％～95％；成人亦可达80％～90％。多药联用方案主要用于难治和复发病例的治疗，常用方案见表。 表 急性淋巴细胞白血病的缓解诱导方案化疗方案剂量用药方法VP方案VCR2mg静注，第1天每周一次PDN60mg分次口服，第1－7天DVP方案DRN1mg/kg静注，第1天，每周1次4～6周为一疗程VCR1.5mg/m2静注，第1天，每周一次PDN40mg/m2口服，第1～8天POMP方案PDN60mg/d分次口服5天为一疗程VCR2mg静注，第1天MTX30mg静注，第2、5天6-MP100mg口服VDCP方案DRN40mg/m2·d静注，第1、2、3、15、16、17天三周为一疗程VCR2mg静注，第1、8、15、21天CTX0.4-0.8/m2静注，第1、15天PDN40-60mg/m2·d口服，第1－14天后，减量DVP+ASP方案VCR2mg静注，第1天，每周1次第15天作骨髓检查，如仍有白血病细胞再用DRN50mg/m2，4周为一疗程DRN50mg/m2静注，第1、2、3天PDN60mg/m2分次口服，第1－28天L-ASP600u/m2静注，第17－28天 注：VP、DVP方案适用于儿童病例。 ②维持治疗：凡用上述方案达到CR后，应继承用原方案巩固疗效。用VP和VDP方案者，应再继续2～3周；用POMP方案者可再用两个疗程。缓解期间用6-MPl00mg／d，连续口服7天，继之给CTX400mg静注；间歇7天再给MTXl5mg，静注或口服，第1、5、9天；间歇3天后依次重复上述治疗。 ③复发的治疗：可继续使用VP方案或Ara-C5-10mg，每日1次静注，共4次，或DRNlmg／kg·d，静注，共4天。
(2)急性非淋巴细胞性白血病的治疗 ①缓解诱导：治疗方案见表30-3。化疗方案剂量用药方法DA方案DRN30～40mg/M2·d静注，第1～3天间隔1～2周重复Arc-c100～160mg/M2分次口服，第1～7天VPP方案VCR2mg静注，第1天间隔1～2周重复治疗Ara-C100～150mg静注，第1、5天DRN30mg静注，第1、2天COAP方案CTX200mg静注，第1、3、5天每隔1周重复治疗VCR2mg静注，第1天Ara-c100～150mg静滴，共4天PDN200mg/d分次口服HOP方案VCR2mg静注，第1天间隔1～2周重复HRT2～4mg静滴，3小时滴完；第2、7天PDN40mg/d分次口服，第1～8天 注：VPP方案可以ADM代之DRN，剂量为20mg同，静注，第1、2天 ②维持治疗：一般以MTXl5mg肌注或口服，6-MPl00mg／d，CTX200mg／m2口服，每周1次，长期维持，并在维持治疗开始后的l／2、1、2、4、7、16个月加用原诱导方案巩固、强化，16个月后每半年1次，至少2～4年。
(3)小儿ALL治疗方案 ①缓解诱导：(VP方案及变换) 1)VCR2．0mg／m2／周，连用4周。2)PDN60mg／m2／日。3)或者加ADM20mg／m2，第14、15天。 ②中枢神经系统白血病预防治疗：MTXl2mg／m2(大剂量：30mg／m2)鞘内注射，每2周一次，连用3周；另外加用24Gy(2400rad)头盖照射。 ③缓解期维持治疗： 方案l——⑥6-MP75mg／m2，连续口服。⑥VCR2．0mg／m2第l天每4周l周期。①PDNl20mg／m2／d连用5天 方案2——＠MTXl50mg／m2静注，每2周与下述之药交替。⑥VCR2．0mg／m2l天。②PDN120mg／m2／d连用5天，每2周与MTX交替。①6-MPl00mg／m2／d×5天方案3——⑧MTXl75～225mg／m2静注，每2周与下述之药交替。⑥VCR2．0mg／m2第1天，每2周与MTX交替。②PDN120mg／m2／d连用5天。①6-MPl25～175mg／m2／d×5天。
(4)小儿ANLL的化疗 VAPA方案是一种多药强化的序贯式综合治疗程序，经历14个月的治疗，不包括有CNS预防治疗，对小儿ANLL治疗效果，尤其是长时期的缓解确有较大改善，VAPA方案组织及用法如下： 治疗程序Ⅰ——ADM45mg／m2／日，静脉注射，第1天5Ara-C200mg／m2／日，静脉注射，第1～5天。上药每3～4周为1周期，共4个周期。 治疗程序Ⅱ——ADM30mg／m2／日，静脉注射，第1天；Ara-C150mg／m2／日，静脉注射，第l～5天；上药每4周为一周期，共4个周期。 治疗程序Ⅲ——vcRl．5mg／m2／d静脉注射，第l天；Me-PDN800mg／m2／日，静脉注射，第l～5天； 6－MP500mg／m2／日，静脉注射，第1～5天；MTX7．5mg／m2／日，静脉注射，第1～5天；上药每3周为一周期，共4个周期。 治疗程序Ⅳ——Ara-C200mg／m2／日，静脉注射，第l～5天，每3～4周为一周期，共4个周期。
4．中枢神经系统(CNS)白血病的防治 CNS白血病和脑膜白血病都可治疗，首选药物以MTX做鞘内注射，但多数预后不佳，因此要强调CNS的预防治疗。一般是MTX0．25～0．5mg／kg／次或42mg／m2／次(极量20．0mg)鞘内注射直至症状缓解。其后再于6～8周间以同药同剂量鞘内注射以防止复发。亦可放射治疗，如60Co颅脑照射，脊髓照射。
5．放射治疗 (1)脾脏照射：脾肿大，疼痛，不能手术者。照射量1000～2000cGy／3～10次，3至12天。 (2)硬膜外浸润压迫脊髓：照射野上下均超出病灶区2个椎体，照射量为300～400cGy／次，照射3次后，改为200cGy／次，照射15次。 (3)中枢神经系统照射：主要用于病部白细胞计数增高，T细胞型，血小板减少，淋巴结及脾脏肿大明显者。①预防性照射，经化疗症状缓解后开始照射，全颅采用两侧野对穿照射，照射量为1800～2200cGy。②治疗性照射：联合化疗，全颅照射1800cGy。③复发治疗：行中枢性照射，颅部2000～2500cGy，骨髓1000～1250cGy。 (4)全射量髓消除：800cGy／次，用3天。 另外，对髓外局部病灶可局部照射，非姑息治疗。放疗应联合使用大剂量肾上腺皮质激素，也可同时使用MTX＋Ara-C+氢化考的松椎管内注射。
6．免疫治疗：本病虽行长时间的巩固强化治疗，但体内仍残留一定数量的白血病细胞，用化疗不能达到将其彻底消灭的目的，依赖人体的免疫可能消灭这些残留的白血病细胞。近年来，免疫治疗已逐渐被临床应用，常用的药物有BCG、TF、IFN等。
7．骨髓移植，对ANLL疗效较好。①同基因骨髓移植，供者为同卵孪生子。②同种异基因骨髓移植，供者为患者的兄弟姐妹。③自体骨髓移植，不需选择供者，易推广。
急性白血病中西医概述 西医概述
急性白血病Acute Leukemia是血液系统中的一种恶性疾病或称为血癌。在骨髓和其他造血组织中任何一系列白细胞广泛的异常增生，并向全身各组织、脏器浸润。破坏。在外周血液中的白细胞有质和量的改变，白细胞增多或减少，并伴有幼稚细胞增多。由于异常白细胞增生而影响造血组织的正常造血。临床常有贫血、发热、出血及肝、脾、淋巴结肿大等。
白血病的病因比较复杂，迄今尚未被完全熟悉，其病因是非单一因素所引起的。目前认为与物理、化学、遗传、生物因素等有着密切的关系。
1.物理因素 电离辐射能诱导致白血病。
2.化学因素 凡能引起骨髓不良增生的化学物质都有致白血病的可能，尤其是苯及其衍生物对造血组织有抑制作用，并可引起白血病，细胞毒药物尤其是烷化剂等可引起继发性白血病。
3.遗传因素 有的遗传疾病和免疫缺陷征患者易发生白血病，如先天愚型约占20%可发生白血病，其它如范尼克贫血、遗传性毛细血管扩张、共济失调以及骨发育不全等遗传缺陷者也有发生白血病的报道。
4.病毒因素 目前已有较多的证据证实，白血病病毒是一种逆转录病毒，在电镜下大多呈C型形态。逆转录病毒是RNA病毒，当逆转录细胞浆，去掉被膜后释放出RNA.在逆转录酶的作用下，以病毒RNA为模板，转录为互补DNA（即前病毒DNA）再经过DNA依靠性的DNA多聚酶作用，形成前病毒 DNA.前病毒DNA能整合于宿主细胞的DNA内进行复制，但不影响宿主细胞的生存。
症 状
1 起病急骤，多数患者以发热、进行性贫血、出血或骨关节疼痛为特点。
2 发热，发热的主要原因是感染，常见于呼吸道、泌尿系、肛周等，往往感染灶不明显，严重者可致败血症。
3 出血，出血部位可遍及全身，以皮下、口腔、鼻腔为最常见。颅内出血、消化系、呼吸道大出血可致死亡。
4 贫血，患者在早期即或出现面色苍白、心悸、乏力、浮肿等。
检 查
1 血常规、血型、出血时间、凝血时间。
2 骨髓象及染色体检查。
3 根据不同病例可作尿常规、便常规、胸部X线检查、心电、肝功能、肾功能、HBSAg、免疫功能等项目。
诊 断
1 临床表现 具有贫血、出血、发热、感染及白血病细胞浸润症状，如肝、脾、淋巴结肿大，胸骨压痛等。
2 血象 白细胞数可高可低，分类可见到数量不等的原始及幼稚细胞。红细胞及血小板可不同程度的减少。
3 骨髓象 增生Ⅰ～Ⅱ级，分类中原始细胞明显增多，至少>30%。
治 疗
根据白血病细胞类型，迅速选好联合化疗方案，控制病情进展和加强支持疗法以保证化疗顺利进行，还有，防治髓外白血病的发生。
中医概述
急劳，热劳，虚劳，血证，髎积，温病，百日劳等。在中医学里属于“虚劳”、“血证”等范畴。由于起病急，常伴有发热，故又称为“急劳”、“热劳”，如不及时治疗，易在短期内死亡，故也为“百日劳”等。
中医病因
白血病发病原因比较复杂，其内因为正气不足，而先天已有“胎毒”内伏，加之复感外邪瘟毒所致。《内经》中说：“邪之所凑，其气必虚”，正气虚，导致外感，内外合邪而致病。
中医学认为白血病属于“热劳”、“急劳”、“虚劳”、“徵积”、“血证”、“温病”的范畴。在古代医籍中对白血病的贫血，发热，出血，浸润等症状，已有记载。白血病的发热和贫血与祖国医学中“热劳”、“急劳”的证候相似。
诊断
1．发病特点：本病多见于青少年。热毒炽盛型在发病前常有感冒病史，并伴有严重的出血。其他几型发热，出血较轻，但病情逐渐加重。开始发病时症状稍微，常易忽视，故其发病常呈隐袭过程。
2．证候特点
（1）面色苍白，四肢无力，心悸气短，自汗盗汗，发热，骨痛。
（2）可见鼻衄，齿衄，肌衄，咯血，吐血，便血，崩漏。
（3）淋巴细胞白血病及单核细胞白血病易见徵积，痰核，瘰疬。
（４）病势凶险，治疗难度大易在短期内死亡。
鉴别诊断
1．和内科其他病症中的虚证相鉴别：白血病均以出现一系列精气不足的症状为特征。而其他病症的虚症则以其病症的主要症状为突出表现。例如眩晕症的气血亏虚型，以眩晕为突出表现。此外本病病程较长，病势缠绵。
2．和外感热病相鉴别：外感热病，多由感受时邪而引起，常见寒战，高热及里热炽盛的症候，但无明显的徵积、瘰疬、痰核、出血、骨痛等症状。病程短，易退热康复。
3．和鼓胀相鉴别：鼓胀以肚腹胀大如鼓为临床特征。除了腹内积块外，更有水液停聚。而白血病的肝脾肿大一般无腹水。
4．和内科其他血证相鉴别：两者均有出血的症状，而血癌之出血可伴有骨痛、积聚、痰核、瘰疬。其他血证则无此症状。
治疗原则
如前所述，白血病的病因病机，主要是在正虚的基础上感受外邪，并与疾、湿、气、瘀、热等积结而成。因此给治疗造成因难，扶正则虑碍邪，攻邪则又恐伤正。虚与湿热并见，痰浊与瘀血互结等，颇难施药，因此必须仔细分析病情，攻补适当。既要遵守辨证论治的原则，又需因病选药，随症加减，才能取得较好的疗效。
调护
（1）鼓励病人积极和疾病作斗争，克服悲观绝望情绪，树立信心，配合治疗。
（2）病人在化疗期间或化疗后应减少或避免探视，不到公共场所活动。
（3）地面要清洁消毒，室内紫外线照射消毒，保持室内空气新鲜。
（4）每日用淡盐水、呋喃西林含嗽液漱口，以防止口腔感染，保持大小便通畅，注意肛门周围的清洁，大便后可用高锰酸钾溶液坐浴。
（5）饮食搭配要合理，摄入蛋白质及维生素含量高的食物，多吃新鲜水果，忌烟酒。
预防
生活起居要规律，慎避寒暑，劳逸结合，调情志，忌郁怒，保持心情愉快，使机体处于良好的状态。“正气存内，邪不可干”。另外在工作中接触电离辐射及有毒化学物质（苯类及其衍生物）的工作人员，应加强防护措施，定期进行身体检查。禁止服用对骨髓细胞有损害的药物如氯霉素、乙双吗琳等。
中西医结合治疗
中西医结合治疗能取长补短，中医中药能弥补西医化疗不分敌我一味杀的不足，又能解决对化疗药耐药的问题，同时一些低增生性白血病，本来白血胞、血小板很低，经不住强力的化疗药，可用中医中药来治疗，既避免了西药的毒副作用，又能缓解病情，中西医结合治疗有以下形式。
1．单纯中医中药治疗，适用于低增生性的白血病，不能耐受化疗，可用中药。再是患病之初始终未用化疗药，尚未产生耐药性者，可用中医中药，中医药治疗适于幼稚细胞不是很高的患者。坚持每日服药，经过一段时间（一般在3-4个月）可达到CR。以祛瘀，清血、扶正、解毒一系列药物组合，有效地控制白血病细胞的增长，逐渐使之转化分解，同时杀死部分白血病细胞，再是通过调节人体免疫、提高人体新陈代谢、使毒素排出体外。通过如上对人体整体调节和针对性、综合性作用，达到治愈白血病的目的。如“脱毒的红豆杉药材”在医治疗急性白血病方面效果非常明显。中医给治疗白血病带来了曙光将进行更深入的研究，寻找更安全有效治疗白血病的方法。
2．中西药结合，即化疗期后配合扶正中药。以升提白细胞、血小板、增强人体的免疫机能及抗感染。止血的功能，在化疗缓解期仍可使用中医药，一是促进人体的恢复，二是巩固化疗的效果，延缓下一次化疗时间。
中医治疗白血病的特色优势
现代医学对血液病的治疗多采用输血、激素、化疗、免疫抑制剂、骨髓移植等常规疗法，激素类如康力龙、强地松、此类药物作用缓慢，疗效不稳定，而长期应用激素会引起骨质疏松症和骰骨头坏死和肝肾损害，往往是旧病未愈而又添新疾。输血不治病，越输越不造，反而抑制骨髓造血，只适用于临床急迫之时，对原发病无任何作用，而多次输血，会引起含铁血黄素沉着症，甚至肝肾功能衰竭。免疫抑制剂如田可，环胞素A等因价格昂贵，疗效不确切，停药易反跳，和副作用大等一直未能被广大血液病患者所接受。
骨髓移植由于受骨髓来源和价格等因素影响外，骨髓移植的患者常发生抗宿主病（GVHD），5年内复发率也高达70%，及目前临床上治疗白血病，西医主要采取化疗，主要是杀死白血病细胞，但由于白血病细胞庇护所的存在如脑神经，眼眶，卵巢，睾丸等再大剂量的化疗药物也不能100%地完全杀伤，所以残留的白血病细胞总是复发的根源。
要想消灭残留的白细胞细胞，主要靠中药，因为中医药可以调整机体免疫功能而达到扶正祛邪，正气强大则可驱邪外出，才能彻底消灭残留白血病细胞，缺点是中医见效慢，但疗效稳定，中医中药缓解后可长期生存，所以说化疗疗效快，副作用大，易产生耐药性，适用于白血病的急性期。
中医中药药效缓和稳定，无毒副作用，不产生耐药，可减少化疗的毒副作用，白血病的各期均可应用。所以中药有优势，西药也有优点，但是最终要达到长期缓解，带病生存，中医中药是首选。采用中西医结合独特的综合疗法，有效地控制白血病细胞的增长，逐渐使之转化分解，同时杀死部分白血病细胞，再是通过调节人体免疫、提高人体新陈代谢、使毒素排出体外，能取长补短，中医中药能弥补西医化疗不分敌我一味杀的不足，又能解决对化疗药耐药的问题，同时一些低增生性白血病，本来白血胞、血小板很低，经不住强力的化疗药，可用中医中药来治疗，既避免了西药的毒副作用，又能缓解病情，经临床验证此疗法治疗白血病的疗效明显的提高，小儿急淋完全缓解率在90%以上，急性非淋M390%可以完全缓解，大部分人可以获得治愈，其他类型白血病缓解率也达80%以上。对于慢性白血病单纯中医中药治疗即可完全缓解，并能预防急变。
中药治疗白血病有以下几点作用：
1:中药可配合化疗，增加化疗敏感性也就是耐药性；
2:中药可以对抗化疗副作用，可保护正常造血功能骨髓的恢复，防止化疗药物引起严重的骨髓抑制；
3:中药可诱导白血病细胞凋亡，凋亡的概念就是程序化死亡，也就是说让白血病细胞按它的生长规律进行死亡，因为白血病的发生就是因为细胞失去正常的生长，衰老过程，只有恶性增殖，没有死亡，克隆性生长所致；
4:中药可以诱导白血病细胞向正常细胞转化，也就是说使白血病改邪归正，从而使白血病的治疗取得满足效果，并达到治愈白血病的目的，传统中医给我们治疗白血病带来了曙光。
白血病的生活调养 （1）鼓励病人积极和疾病作斗争，克服悲观绝望情绪，树立信心，配合治疗。
（2）病人在化疗期间或化疗后应减少或避免探视，不到公共场所活动。
（3）地面要清洁消毒，室内紫外线照射消毒，保持室内空气新鲜。
（4）每日用淡盐水、呋喃西林含嗽液漱口，以防止口腔感染，保持大小便通畅，注意肛门周围的清洁，大便后可用高锰酸钾溶液坐浴。
（5）饮食搭配要合理，摄入蛋白质及维生素含量高的食物，多吃新鲜水果，忌烟酒。
（6）生活起居要规律，慎避寒暑，劳逸结合，调情志，忌郁怒，保持心情舒畅，使机体处于良好的状态。正气存内，邪不可干"。另外在工作中接触电离辐射及有毒化学物质（苯类及其衍生物）的工作人员，应加强防护措施，定期进行身体检查。禁止服用对骨髓细胞有损害的药物如氯霉素、乙双吗琳等。
白血病辩证食疗方
针对最近一段时期以来，接触到很多白血病患者夏天不知道如何增进食欲，食欲下降导致病情反复，因此特辨证推出了几款特色食疗方，希望能够对广大白血病患者有所帮助。（建议在医嘱情况下，合理利用。请勿乱用，以免出现不必要的麻烦。）
一、温热瘀体型白血病
【临床表现】 壮热、鼻衄、牙宣、粘膜皮肤瘀点瘀斑，心烦便秘，口干，舌质绛红少津，苔黄燥，脉弦滑数。
【食疗药膳】
1、草莓柠檬汁：草莓90克，蜂蜜50毫升，柠檬汁90毫升，西瓜汁60毫升。将草莓绞取汁液和其他原料混合调匀，加些冰块，即可饮服。每日2-3次。
2、芦荟饮：芦荟叶1片(约30厘米长)，白糖25克，苹果1个，梨1个。将芦荟、苹果、梨用压榨机压榨出汁，汁液加糖调和，即可饮用。每日2次。
3、生地紫草茜草根粥：生地30克，紫草15克，茜草根15克，粳米60克。将生地、紫草、茜草根加水500毫升，煎熬成300毫升，药汁，加入适量清水和粳米煮粥食用。
二、气阴两虚型白血病
【临床表现】 心悸气短、低热盗汗、头晕耳鸣、口咽干燥，睡眠不宁，舌淡红，少苔，脉沉数。
【食疗药膳】
1、海参天冬粥：海参100克，天冬25克，粳米100克，冰糖少许。将海参切片；天冬切斜条煎取浓汁，去渣，入粳米、海参煮粥，煮沸加入冰糖适量，至粥熟食用，每日1-2次。
2、沙参玉竹虫草炖龟肉：沙参、玉竹各15克，冬虫草5克，龟肉100克，同放入炖盅文火隔水炖3小时，调味饮汤食肉。
影响急性白血病预后的不利因素：
1、 男孩比女孩差；
2、年龄在l岁以下和9岁以上的儿童，60岁以上的老人尤其差；
3、治疗前血小板计数
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     疾病概述：

骨髓增生异常综合征目前认为是造血干细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍。主要表现为外周血全血细胞减少，骨髓细胞增生，成熟和幼稚细胞有形态异常即病态造血。部分患者在经历一定时期的MDS后转化成为急性白血病；部分因感染、出血或其他原因死亡，病程中始终不转化为急性白血病。1976年FAB协作组建议使用MDS一词，经数年应用和总结，于1982年提出关于MDS的分类建议，得到海内外学者广泛采纳，在世界范围内有了较明确的统一概念。

病因病理：

MDS可是原发的，即原因不明。或曾有化学致癌物质、烷化剂治疗或放射线接触史，即继发性。在全部急性白血病病例中，仅少数患者临床能观察到明确的MDS过程。约50％MDS患者可见到特别的染色体异常。MDS患者的进展方式及其是否向急性白血病转化，很大程度上取决于细胞内被激活的癌基因类型和数量。目前认为本病是发生在较早期造血干细胞，受到损害后出现克隆性变异的结果。对骨髓细胞进行染色体显带分析和G6PD同功酶研究，提示MDS系由一个干细胞演变而来，故为克隆性疾病。

临床表现：

多数起病隐袭，以男性中老年多见，约70％病例50岁以上。儿童少见，但近年青少年发病亦有增加。MDS的初发症状缺乏特异性，部分患者可无明显自觉症状。大多数患者有头昏、乏力、上腹不适和骨关节痛。多数以贫血起病，可做为就诊的首发症状，持续数月至数年。约20％~60％病例病程中伴出血倾向，程度轻重不一，表现有皮肤瘀点。牙龈出血、鼻衄。重者可有消化道或脑出血。出血与血小板减低有关，一些患者的血小板功能亦有缺陷。约半数患者在病程中有发热，发热与感染相关，热型不定，呼吸道感染最多，其余有败血症、肛周、会阴部感染。在未转化为急性白血病的病例中，感染和／或出血是主要死亡原因。肝、脾可有中或轻度肿大，1／3病例有淋巴结肿大，为无痛性。个别患者有胸骨压痛。

常见并发症
感染：急性白血病 MDS中RARAS型演变为急性髓细胞白血病的发生率约为13％，此组病例生存期达50个月；MDS中RAEB与CMML组中则有35％～40％演变为急性髓细胞白血病，中位生存期仅14～16个月，RAEB-T演变位急性白血病，中位生存期为三个月。
出血： 约 20％的MDS患者有出血表现，常见于皮肤，呼吸道，消化道等，也有颅内出血者。
化验检查：

一、血象

外周血全血细胞减少，其程度依不同分型而异。如难治性贫血（RA）以贫血为主，难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）或转变中的RAEB（RAEB－T）则常有明显的全血细胞减少。
二、骨髓象

大多数患者骨髓增生明显或极度活跃，少数增生正常或减低。细胞形态异常反映了MDS的病态造血。红系各阶段幼稚细胞常伴类巨幼样变，核浆成熟失衡，红细胞体积大或呈卵园形，有嗜碱点彩、核碎裂和Howell-Jolly小体。RA－S能检出环形铁粒幼细胞。粒系在RAEB和RAEB－T均可见原始细胞比例高于正常。粒细胞浆内颗粒粗大或减少，核分叶过多或过少，出现Pelger-Hu？；t 畸形。部分胞浆内出现Auer小体。巨核细胞在数和质方面均可有异常，多数巨核细胞增多。检出小巨核细胞是MDS的支持诊断指标之一。血小板体积大，颗粒少。

骨髓活检在MDS已广泛应用，不仅提供诊断依据，还有助于猜测预后。骨髓病理切片中各系病态造血更加明显，非凡是粒系。若发现3~5个以上原粒与早粒聚集成簇，位于小梁间区或小梁旁区，即所谓“幼稚前体细胞异常定位”（abnormal localization of immature precursor，ALIP），是MDS骨髓组织的病理学特征。凡ALIP阳性者，其向急性白血病转化可能性大，早期死亡率高。反之，则预后较好。

三、细胞遗传学研究

MDS是一种多能造血干细胞水平上突变的获得性克隆性疾病。过去，采用标准的染色体技术，31~49％原发性MDS患者中发现有某种染色体缺陷。近年，随着染色体技术的改进，异常克隆的检出率显著提高。特异性染色体改变有－7/del 7q，+8，-5/del 5q，和累及第5、7和20号染色体的复合染色体异常。非特异性染色体改变，如环形染色体、双着丝点染色体及染色体断裂等。染色体的检查对预测预后具有一定价值，骨髓中有细胞遗传学异常克隆的患者，其转化为急性白血病的可能性大得多，特别是－7／del 7q和复合缺陷者，约72％转化为急性白血病，中数生存期短，预后差。

四、体外骨髓培养的研究

MDS患者体外细胞培养中已发现的异常结果有：混合集落（CFU－GEMM）多不生长；原始胞祖细胞（BCP）部分病例生长，部分不生长；粒细胞－单核细胞集落（CFU－GM）生成率减少；CFU－GM之丛落／集落比例增加；液体与软琼脂培养中成熟障碍；幼稚红系祖细胞的爆式集落形成单位（BFU－E）和成熟红系祖细胞的集落形成单位（CFU－E）生成率降低或不生长。上述变化随着疾病进展，常可在体外骨髓培养中看到，如CFU－GM生成率进行性减少及丛落／集落比例逐渐增加的趋势。体外培养的异常程度与向白血病转化的可能性关系密切。

五、其他

约20％血清或尿溶菌酶升高。血清铁蛋白有不同程度增加。约80％患者抗碱血红蛋白（HbF）轻、中度增加。获得性HbH病可能是MDS的重要表现之一，HbH阳性者亦有较强的急性白血病转化倾向。

诊断和鉴别：

1986年全国关于MDS的讨论会提出下列诊断标准：

一、骨髓至少两系呈病态造血。

二、外周血1系、2系或全血细胞减少，偶可白细胞增高，可见有核红细胞或巨大红细胞或其它病态造血现象。

三、除外其他引起病态造血的疾病，如红白血病、M2b型急性非淋巴细胞白血病、骨髓纤维化、慢性粒细胞白血病、原发性血小板减少性紫癜、巨幼细胞贫血等。

FAB小组将MDS分为五型，标准如下：

一、难治性贫血（RA）
多发生在50岁以上的老年患者临床以贫血为主血象：贫血，偶有的患者粒细胞减少、血小板减少而无贫血。网织红细胞减少外周血中中性粒细胞和血小板大多也是减少的。红细胞及粒细胞有病态造血现象。四周血中原始细胞极少见无或＜1％。
骨髓：细胞增生正常或亢进。红系增生并有病态造血现象。很少见粒系及巨核系病态造血现象。原始细胞＜5％。环形铁粒幼细胞少见红细胞形态异常多见。粒系和巨核系细胞也有一定形态异常但通常较轻。

二、环形铁粒细胞性难治性贫血（RAS）：

骨髓中环形铁粒幼细胞数为骨髓所有有核细胞的15％以上，其他同RA.

三、难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）

血象：2系或全血细胞减少，多见粒系病态造血现象，原始细胞＜5％。

骨髓：增生明显活跃、粒系及红系都增生。3系都有病态造血现象，原始细胞Ⅰ型＋Ⅱ型为5％~20％。

四、慢性粒，单核细胞白血病（CMML）

血象：单核细胞绝对值＞1×10*9／L.粒细胞也增加并有颗粒减少或Pelger-Huet异常。原始细胞＜5％。

骨髓：同RAEB，原始细胞5％～20%.

五、转变中的RAEB（RAEB－T）：

血象及骨髓似RAEB，但具有下述三种情况的任一种：①血中原始细胞75％；②骨髓中原始细胞20~30％；③幼稚细胞有Auer小体。

诊断
对于可疑MDS患者，在病史询问中应注重放射和化学治疗史、家族性MDS/AML史、感染和出血史及输血频度和量。查体中留意贫血、感染和出血等相关体征及有无肝、脾肿大。
实验室检查须包括：
①全血细胞（包括网织红细胞）计数和血涂片白细胞分类计数以及血细胞发育异常（dysplasia）的形态学表现，有无大红细胞、单核细胞和血小板增多；
②骨髓涂片至少要分类计数200个骨髓有核细胞并单独计数20个巨核细胞，注意骨髓增生程度、造血细胞成熟状况和相对比例、原始细胞的比例、环状铁粒幼细胞的比例；
③骨髓组织活检，注意有无网状和胶原纤维增多及其程度；
④血清铁蛋白、促红细胞生成素（EPO）、叶酸和VitB12测定；
⑤骨髓细胞细胞遗传学分析。如有指征和/或条件还应进行以下实验室检查：⑴骨髓流式细胞术CD34+细胞测定；⑵骨髓造血干/祖细胞培养；⑶HIV检测和阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的筛排；⑷需血小板输注患者进行HLA A和B位点分型；⑸年龄≤55岁或〉55岁但≤65岁而体能状况好（ECOG 1-2）者进行患者与同胞间的HLA配型。
MDS分型已由FAB标准过渡到WHO标准。判定各系别有否发育异常的定量标准为该系有形态异常的细胞≥10%，迄今尚无公认的MDS最低形态学诊断标准，对一时确定RA诊断有困难的患者，应进行定期随诊。

治疗：
MDS的治疗策略是以国际预后积分系统（IPSS）危变分组（表1）为依据，总的说来，对于低危和中危Ⅰ患者，主要是刺激残存正常造血干/祖细胞的造血能力和/或改善MDS异常造血克隆的造血效率，从而改善患者的生活质量，对于中危Ⅱ和高危患者，则是根除MDS异常造血克隆恢复正常造血。
表1 MDS的国际预后积分系统（IPSS）
参数 分 值
０ 0.5 1.0 1.5 2.0
骨髓原始细胞 ＜0.05 0.05～0.10 - 0.11～0.20 0.21～0.30
染色体核型* 好 中等 差 - -
血细胞减少系列数 0/1系 2/3系 - - -
注* 好：正常 -Y 5q- 20q-;差：复合染色体异常（≥３种异常）或７号染色体异常；中等：其它异常。
危度评定：低危：０分;中危Ⅰ: 0.5-1.0分;中危Ⅱ: 1.5-２.0分; 高危：≥2.5分

一、支持治疗

当患者有明显贫血或伴心、肺疾患时，可输红细胞。RA和RA－S常因反复输血造成铁负荷增加。在有出血和感染时，可输入血小板和应用抗生素。防备性输注粒细胞和血小板对MDS患者无明确疗效。2.1.1 红细胞输注和祛铁治疗
现今尚无确定是否需要红细胞输注的血红蛋白值界定值，主要根据贫血相关症状的临床判断，一般来说，当血红蛋白〈80g/L时应考虑红细胞输注，当反复出现非溶血性发热性输血反应后应输少白细胞的红细胞（推荐等级D）。当患者接受的铁超过5g(约25单位红细胞)而需继承红细胞输注患者应考虑采用祛铁治疗，祛铁胺（desferrioxamine）20-40mg/kg 皮下输注12小时，或1g/d皮下注射，5-7天/周，至铁蛋白浓度〈1000ug/L当铁蛋白浓度〈2000ug/L后，祛铁胺剂量不要超过25mg/kg(推荐等级C)。
血小板输注
慢性血小板减少患者只需观察而不必进行预防性血小板输注，血小板计数10×10*9/L为预防性血小板输注的指征，当有发热、感染时应提高到20×10*9/L（推荐等级D）。
感染的处理
中性粒细胞减少的MDS患者尚无证据支持常规给予预防性抗细菌或真菌药物。严峻中性粒细胞减少患者可以考虑预防性小剂量G-CSF治疗以维持中性粒细胞计数〉1×10*9/L(推荐等级B)。有明确感染灶时采用静脉抗生素治疗。
造血生长因子
有贫血症状、不需或红细胞输注量每月少于2单位及血清EPO水平〈200U/L的RA、RAEB患者应首先单独用rHuEpo，10000U/d 连用6周，无效者可再用6周或加用G-CSF（推荐等级A/B）。rHuEpo+ G-CSF可作为有贫血症状、红细胞输注量每月少于2单位及血清EPO水平〈500U/L的RAS患者的首选治疗(推荐等级A/B)。G-CSF用量按从75μg/d→150μg/d→300μg/d每周递增，使白细胞计数维持在（6～10）×109/L。有效患者，在达到最佳疗效后，G-CSF用量减为每周三次，rHuEpo间隔4周调整一次用量，改为每周5-4-3天至维持最佳疗效的最低用量。

二、维生素治疗

部分RA－S对维生素B6治疗有效，200～500mg/日静滴，可使网织红细胞升高，输血量减少。

三、肾上腺皮质激素

约10~15％MDS患者，应用肾上腺皮质激素治疗后，外周血细胞计数明显上升，但皮质激素治疗带来的易感染，血糖升高等副作用不容忽视。

四、分化诱导剂

MDS患者恶性克隆中的某些细胞仍保留分化潜能，一些药物能诱导瘤细胞分化。目前常用的有1，25双羟维生素D3，2μg/d口服，用药至少12周。或用维生素D330～60万单位肌注，每日一次，8～28周。在用药中部分患者血象改善。该类药物可引起威胁生命的严重高血钙，故应严密监测血钙变化。13－顺式维甲酸在体外培养中有诱导分化作用，但临床应用不理想，国内多采用全反式维甲酸20mg每日三次口服。小剂量阿糖胞苷对髓性白血病有分化诱导作用，目前已用于MDS，特别是RAEB和RAEB－T，缓解率约30％，10～20mg/m2/d皮下注射，7～21天。但小剂量阿糖胞苷对骨髓的抑制作用仍不能忽视，约15％患者死亡与药物相关。

五、雄激素

炔睾醇（danazol）是目前最常用的男性激素，600～800mgd，持续2~4月，但无确切疗效。有报道认为男性激素有加速向急性白血病转化的可能。

六、联合化疗

就多数MDS而言，常规的抗白血病治疗无益。MDS对化疗耐受性低，治疗疗效差，即使获得缓解，缓解期也短。若病人年龄小于50岁，处于RAEB－T临床状态好，可酌情用常规化疗。需进行治疗的低危或中危Ⅰ患者，假如不适合进行化疗或造血干细胞移植(SCT)，应接受一疗程ATG 或Cy-A治疗（推荐等级B）特别是那些骨髓低增生或HLA-DRB1-15单倍体患者（推荐等级A）。
小剂量单药化疗
已有充分的证据表明不要使用小剂量Ara-C治疗（推荐等级B）。高危（≥中危Ⅱ），特别是有克隆性染色体异常患者，年龄〈75岁但不适合SCT或AML样化疗者，应接受一疗程decitabine或azacytidine（推荐等级B）。建议采用小剂量治疗方案（decitabine不要超过130mg/m2 azacytidine不要超过335mg/m2）（推荐等级C）。
AML方案化疗
年龄〈55岁的中危Ⅱ或高危患者，如不适合SCT应采用AML方案化疗（推荐等级A）。属中危Ⅱ或高危组的年龄在55岁至65岁患者，如果体能状况好（ECOG 0-1）也可以采用AML方案化疗（推荐等级D）。建议采用标准或大剂量Ara-C联合蒽环类或氟糖胞苷（fludarabine）方案（推荐等级B）。

七、骨髓移植

异基因造血干细胞移植（allo-SCT）
当年龄小于50岁，并处于RAEB或RAEB－T，有HLA同型供者，医疗条件答应，可考虑进行同种异体骨髓移植。年龄〈55岁的中危Ⅰ、中危Ⅱ或高危组患者建议采用HLA匹配的同胞供体allo-SCT（推荐等级B）。年龄〈40岁的中危Ⅰ、中危Ⅱ或高危组患者可以采用HLA匹配的无关供体allo-SCT（推荐等级D）。SCT前是否进行化疗尚无统一意见。干细胞来源建议采用外周血干细胞（推荐等级B）。预处理方案建议采用马利兰/环磷酰胺方案且马利兰血浆浓度应达600-900ng/ml（推荐等级C）。
自体造血干细胞移植（auto-SCT）
AML样化疗后达完全缓解的患者如果无HLA匹配的同胞供体建议进行auto-SCT（推荐等级D）。建议采用清髓性预处理和外周血来源的造血干细胞（推荐等级B）。

八、实验性治疗

13顺式维甲酸、全反式维甲酸、9顺式维甲酸、维生素D3、干扰素、维生素B6、维甲酸联合小剂量Ara-C治疗等均不推荐使用。氮杂胞苷（azacytidine）、5-氮-2`-脱氧胞苷（5-aza-2`-deoxycyti-dine decitabine）、马法兰、拓扑替康（Topotecan）、反应停、磷酸氨基硫醇(amifostine) 、己酮可可碱(pentoxifilline)只能在严格设计的临床试验中使用。

预后预防：

MDS是一种异质性疾病，各型间生存期差异较大。RA和RA－S患者生存期常＞5年，CMML、RAEB和RAEB－T患者中数生存期常＜1年。感染、出血及向AML转化为主要死亡原因。
骨髓增生异常综合症的形态学分类
根据血液学和骨髓形态学的特点FAB协作组将骨髓增生异常综合症分成5种类型各型特点如下:
1.见上
2.难治性贫血伴环形铁粒细胞(MDS-RAS) 这组病例与RA的主要区别是出现环形铁粒幼细胞占骨髓有核红细胞的15%以上。外周血白细胞和血小板计数多数正常血清铁蛋白浓度增高。
3.难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB) 患者年龄较大多数在50岁以上。外周血中三系细胞大多数均有不同程度减少少数病例只有两系细胞减少。三系细胞均有明显异常。外周血常有原始细胞出现但最多不超过5%。骨髓中原始细胞在5% ～20%间。粒系和红系幼稚细胞数量增多形态改变明显。
4.慢性粒单核细胞白血病(CMML) 较多见于年长者。肝、脾肿大多见。有贫血及血小板减少。最主要的特点是血液和骨髓中有较多的单核细胞。外周血中单核细胞的绝对数超过1× 109 /L常伴有中性粒细胞增多及形态异常。外周血中原始细胞少于5%。骨髓细胞增生显著增多粒:红比率增高原始细胞在5 %～20 %。三系细胞可有明显形态异常。
5.难治性贫血伴原始细胞过多转变型(MDS-RAEB-T) 患者大多在50岁以上但国内报道青中年也不少见。肝脾不肿大。血液及骨髓除具有RAEB的一些改变外常有以下特点:①外周血中原始细胞>5%但不超过20%;②骨髓中原始细胞超过20%但小于30%;③原始细胞中可见Auer小体;④约50%以上病人演变为急性白血病患者生存时间短多数不超过一年。
骨髓增生异常综合症的疗效评价
1、进步：贫血及出血症状好转，不输血，血红蛋白较治疗前一个月内的常见值增加３０ｇ／Ｌ，原始幼稚细胞数减少。
2、明显进步：贫血及出血症状消失，血红蛋白达１００ｇ／Ｌ白细胞达３．５×１０*9／Ｌ，血小板有一定程度的恢复。骨髓病态造血现象减轻，血中原始幼稚细胞＜５％。维持至少３个月。
3、基本缓解：贫血、出血症状消失，血红蛋白达１００ｇ／Ｌ白细胞达４×１０*９／Ｌ血小板达８０×１０*９／Ｌ骨髓病态造血现象显著减轻，骨髓中原十幼稚细胞＜５％，维持至少半年。
4、无效：经充分治疗不能达进步者
如何为MDS患者选择治疗方案？
骨髓增生异常综合症用药原则
1、不用强化疗，故正确分出阶段是十分必要的。
2、各型可互相转化，故定期作血象及骨髓检查是必要的。
3、积极防治感染，加强护理，补充营养及多种维生素。
4、必要时可输血或用细胞生长因子（如促红素、ＧＭ－ＣＳＦ，血小板生长因子），有条件可作骨髓或外周血干细胞移植。
MDS患者绝大多数表现为血象二系或全细胞减少，对化疗耐受性差约3/1病例死于骨髓衰竭有关的并发症，1/2转变为急性白血病，应根据MDS患者的分型，血象，年龄，一般状况，骨髓幼稚细胞数等选择个体化治疗方案。
低危MDS：低危MDS主要包括RA及RAS。骨髓幼稚细胞≧0.03，可采取以诱导分化加骨髓造血为主的治疗方案。
高危MDS：高危MDS主要包括RAEB，RAEB-T，CMML。年龄小于45岁，可采取以联合化疗加骨髓移植或外周造血干细胞移植为主的治疗方案。
骨髓移植若患者年龄小于30岁，化疗能取得缓解，无骨髓纤维化，且有HLA配型相合得供髓源（最好是同胞兄弟姐妹）则可选择做骨髓移植，目前多采用外血干细胞移植来代替骨髓造血干细胞移植。
MDS患者结合中医中药治疗疗效稳定，不易复发。