一、核心考虑因素

1. 研究目的（最关键）

• 以安全性监测为主：样本量按罕见不良反应检出率确定
• 以疗效确证 / 非劣效 / 优效为主：按传统统计学假设检验计算
• 特殊人群、新适应症、联合用药：按对应临床终点计算

2. 目标不良反应发生率

• 需检出的不良反应越罕见（如 1/1000、1/2000、1/5000），样本量越大
• 常用 95% 置信水平，估算至少需要多少例才能至少观察到 1 例

3. 法规最低要求

• 中国新药 Ⅳ 期最低不少于 2000 例
• 高风险药物（肿瘤、心血管、精神、激素等）通常要求更高

4. 主要疗效指标（如有）

• 主要终点发生率 / 有效率
• 组间预期差异
• 检验水准 α（通常 0.05）
• 检验效能 1−β（通常 0.8 或 0.9）
• 非劣效界值（如做非劣效试验）

5. 脱落率、失访率

• 常规按 10%～20% 估算
• 最终样本量 = 计算样本量 / (1 − 脱落率)

6. 药物风险等级

• 高风险药：需更大样本以充分监测安全
• 低风险常用药：可接近法规下限 2000 例

7. 研究设计类型

• 单臂观察研究：主要看安全性，样本偏大
• 随机对照研究：按对照设计统计学计算
• 真实世界研究：可扩大至数万例

8. 亚组分析需求

• 如需分年龄、性别、肝肾功能、合并用药等亚组
• 需相应增加总样本量以保证亚组有统计学意义

二、一句话背诵版