一、筛选高度保守的抗原序列

1. 多序列比对

    

   收集不同亚型、变异株的病原体基因组 / 蛋白序列，进行比对，找出突变率低、高度保守的区域。
    
2. 避开高变区

    

   排除容易发生突变的区域（如病毒表面蛋白高变区），避免疫苗因病毒变异而失效。
    
3. 功能关键区域优先

    

   选择与病原体入侵、复制、融合等关键功能密切相关的保守区域，这些区域突变代价大，不易变异。
    

二、筛选免疫原性强的抗原序列

1. 选择表面暴露区域

    

   优先选择蛋白胞外区、表面暴露表位，易被抗体识别和结合。
    
2. 预测 B 细胞表位

    

   利用生物信息学工具预测线性或构象型 B 细胞表位，选择抗原性强、亲水性高的片段。
    
3. 预测 T 细胞表位

    

   分析 MHCⅠ 类、MHCⅡ 类分子结合表位，增强细胞免疫与免疫记忆。
    
4. 选择能诱导中和抗体的区域

    

   优先选取与受体结合、介导入侵的关键位点，诱导产生中和抗体。
    

三、综合筛选与验证

1. 保守性 + 免疫原性双重评价

    

   选取既高度保守、又富含 B/T 细胞表位的片段。
    
2. 种属保守性与安全性

    

   避免与人源蛋白同源度过高的序列，降低自身免疫风险。
    
3. 实验验证

    

   通过体外结合实验、中和实验、动物免疫实验验证抗原的保护效果。