ADC 药物（抗体药物偶联物）极简核心版

一、是什么

• 抗体 = 导弹导航系统
• 连接子 = 保险开关
• 细胞毒药物 = 高威力弹头

二、基本结构

1. 抗体（Antibody）
    
   识别肿瘤细胞表面抗原，精准靶向
2. 连接子（Linker）
    
   稳定连接抗体与药物，在肿瘤细胞内才断裂释放药物
3. 细胞毒性载荷（Payload）
    
   极强的化疗药，比传统化疗强 100～1000 倍

三、作用机制

1. 抗体结合肿瘤抗原 → 被肿瘤细胞内吞
2. 在溶酶体内连接子断裂 → 释放毒素
3. 毒素破坏 DNA 或微管 → 肿瘤细胞凋亡
4. 部分可产生 “旁观者效应”，杀伤周围肿瘤细胞

四、主要优势

1. 精准杀伤，对正常组织损伤小，副作用远低于化疗
2. 疗效更强，解决部分单抗、靶向药耐药
3. 结合抗体的特异性 + 化疗的强杀伤力

五、临床常用靶点与代表药

• HER2：T-DM1（恩美曲妥珠单抗）、DS-8201（德曲妥珠单抗）
• Trop-2：戈沙妥珠单抗
• BCMA：用于多发性骨髓瘤
• EGFR、c-Met、Claudin 18.2 等热门在研靶点

六、研发关键点

1. 靶点选择：肿瘤高表达、正常组织低表达
2. 连接子设计：血液循环中稳定，入肿瘤才释放
3. 载荷选择：高效、可连接、不免疫原
4. 药物抗体比（DAR）：一般 2～8 最佳，保证疗效与安全

七、主要挑战

• 眼部、肺部毒性（如间质性肺病）
• 耐药问题
• 制备工艺复杂，质控难度高
• 生产成本高