本病病因不明，近研究证实本现是以各种免疫反应异常为特征的疾病，至于其造成免疫障碍的因素可能是多方面的。
1.过敏： 本病易发生药物过敏，且表现较重，一旦过敏则不容易逆转或病情恶化，有时疾病处于相对稳定期，接受致敏的药物即可引起病情急性发作如持续性高热等，容易引起过敏的药物常见者有：青霉素类，头孢菌素类，磺胺类，雌激素，普鲁卡因胺，苯妥英钠等，故狼疮病人禁用以上药物。
部分病例对一些食品容易发生过敏，对病情的危害性与上述药物基本相似，特别是对动物性肉食容易发生过敏，如狗肉，马肉，羊肉等，故应告诫患者谨慎食用，以免恶化病情。
2.感染 ：是常见的并发症，也是最常见的死因及病情恶化的主要因素，易感染的原因与长期接受免疫抑制剂，尿毒症及疾病本身免疫功能低下有关，肺炎，肾盂肾炎及败血症是最常见的并发症，致病菌可为金黄色葡萄球菌，奴卡菌，大肠杆菌，变形杆菌，结核菌，隐球菌及病毒等。