左旋甲状腺素治疗甲减 TSH正常就行吗

根据日前发表于《临床内分泌代谢杂志》上的一项荟萃分析，对于接受左旋甲状腺素（LT4）标准治疗的临床甲状腺功能减退患者，经常出现促甲状腺激素水平（TSH）正常而胆固醇高于正常水平。

血清低密度脂蛋白（LDL）和总胆固醇（TC）被认为是甲状腺激素信号传导的客观标志物。不过，LT4治疗后TSH水平正常后是否可以普遍恢复甲状腺激素信号传导标志物水平尚不清楚。而最新的荟萃分析发现。接受LT4治疗的患者血清LDL和总胆固醇水平显著高于健康对照，这表明甲状腺激素依赖性脂质稳态没有恢复。

TSH正常可能不足以完全恢复甲状腺功能

健康的甲状腺产生和分泌甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。T4对甲状腺激素受体的亲和力较低，而T3是甲状腺激素的活性形式。以前曾认为使血清TSH正常水平剂量的LT4单药治疗应有效地转化成T3并维持稳态，但通过观察该方法仍存在一些问题：（1）部分接受LT4治疗的甲状腺功能减退患者（约20%）尽管血清TSH水平正常但自身症状并未改善；（2）接受LT4治疗的甲状腺功能减退患者T4:T3比值较高。许多通过LT4单药治疗但未完全缓解症状的患者可能也需要T3治疗。在过去几年里，对于单纯T4治疗但症状没有完全改善的患者是否需T3和T4的“结合”治疗一直是争论的话题。

目前治疗临床甲状腺功能减退症的标准方法为合成T4及左旋甲状腺素（LT4）替代治疗，以使患者达到正常血清TSH水平。

在最新的荟萃分析中，来自美国拉什大学的研究人员确定了99项研究，这些研究中的参与者均符合LT4单药治疗临床原发性甲状腺功能减退以使血清TSH达到正常水平的纳入标准。这些研究对LT4单药治疗临床原发性甲状腺功能减退时TSH正常下甲状腺激素信号传导客观标志物（血清低密度脂蛋白、总胆固醇、性激素结合球蛋白、肌酸激酶和/或铁蛋白、认知、能量消耗和/或肾功能）变化进行了分析。

综合分析显示，经LT4治疗的患者，尽管血清TSH水平正常，但血清LDL胆固醇水平（3.31±1.64mg/dL；P=0.044）及血清总胆固醇水平（9.60±3.55mg/dL；P=0.007）显著高于健康对照组。

在不包括健康对照组的研究中，经LT4治疗的患者血清LDL胆固醇水平（138.3±4.6mg/dL；P＜0.001）及血清总胆固醇水平（209.6±3.4mg/dL；P＜0.001）仍显著高于正常参考范围。

这些研究结果或许可以解释为什么尽管LT4治疗使临床甲状腺功能减退患者TSH水平正常，但仍有许多患者疾病症状（如疲劳和体重增加）并未缓解。也许患者的主观抱怨也是甲状腺激素替代治疗并未使患者甲状腺功能完全恢复的一个信号。

如果研究结果被复制且血清胆固醇水平的这种升高程度在临床上是显著的，这可能会为甲状腺功能减退症和脂质管理指南的修改提供证据