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老年人肺结核病的治疗方法

作者:中华医学网发布时间:2023-08-03 07:29浏览:

(一)治疗
1.抗结核药物治疗
(1)药物概况:国标通用的抗结核药物有10余种,分为基本抗结核药物(即一线药物)及次要抗结核药物(二线药物,复治治疗用药)。随着耐多药结核病的增多,又增加了新药(三线药物)。
(2)抗结核药物分类:
①基本抗结核药物:提倡用的基本药物有异烟肼(INH),利福平(RFP),吡嗪酰胺(PZA),链霉素(SM),乙胺丁醇(EMB),氨硫脲(TB1)。但氨硫脲副作用较多目前已较少应用。
②二线抗结核药物:包括卡那霉素(KM),阿米卡星(丁胺卡那霉素),卷曲霉素(CPM),对氨水杨酸(对氨柳酸),乙硫异烟胺 (ETH),丙硫异烟胺 (PTH),环丝氨酸(CS)。
(3)常用药物简介:
①异烟肼:自20世纪50年代才发现其抗结核活性,至今仍被公认是治疗预防结核病的最有效的药物之一。试管内最低抑菌浓度(MIC)为0.02~0.05gμg/ml,低于现有的各种抗结核药物。异烟肼分子量小,通透性强,易广泛分布至细胞内、全身各组织及体液,对细胞内、外结核杆菌均有杀菌活性,系全价杀菌药。其早期杀菌性尤其明显(治疗开始头2天,可杀死80%以上的敏感菌),对堪萨斯分枝杆菌也有抑菌活性,但对鸟分枝杆菌无效。口服吸收迅速,1~2h即可达血药峰浓度,脑脊液药物浓度为血浆浓度的20%,当脑膜炎时则可达40%~60%,因此是治疗结核性脑膜炎的主要药物之一。肌注异烟肼(INH)(5mg/kg体重)后2~3h,肺组织药物浓度可达2μg/ml,与血浆浓度相似,干酪样病变中则稍低,约1μg/ml。
异烟肼(INH)在体内的灭活方式是乙酰化,受宿主遗传因素的影响,其灭活速度可分为快型、慢型、中间型。快型、慢型的半衰期分别为1.1+0.1h和3.1+1.1h。大部分亚洲人为快型,可高达90%,中国人有74.4%为快型,北美、欧洲人种由占40%。
影响异烟肼(INH)灭活的其他因素还有:并用对氨水杨酸(对氨柳酸)可延长异烟肼(INH)的半衰期。乙醇则可降低异烟肼(INH)的血浆峰值,快型乙酰化者可降低40%,慢型者约25%。关于异烟肼灭活速率与疗效的关系,早期曾有报道:快型乙酰化者疗效不如慢型乙酰化者,易发展为慢性结核病,但以后的观察并未发现有差异。异烟肼(INH)是最安全、毒副反应最少的抗结核药物,发生率1.7%左右,偶有过敏反应,主要毒副反应有:肝毒性、末梢神经炎及中枢神经系统症状,如嗜睡、兴奋、失眠、记忆力减退、注意力不集中等。
②利福平:是利福霉素的半合成衍生物。是一种广谱抗生素,对结核杆菌及非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、革兰阳性及阴性细菌均有杀菌活性。在美国主要限用于治疗结核病,属全价杀菌药,是最有效的抗结核药物之一。利福平不仅对快速繁殖的A菌群有杀菌活性,而且对巨噬细胞内缓慢生长的B菌群及干酪病灶内间歇生长的C菌群(又称顽固菌,持续菌“persister”)也有灭菌活性(sterilization),从而大大降低结核病的复发率。由此可见,利福平在抗结核治疗的全过程中均有重要的作用。
利福平对结核杆菌的试管内MIC为0.39~1.56μg/ml,最低杀菌浓度(MBC)为0.78~3.125μg/ml,口服2h可达血药峰浓度,可广泛分布于各组织,以肝、肾、肺组织浓度最高,其次为浆液膜腔、关节腔及空洞,但较少通过血-脑脊液屏障故CSF浓度低,脑膜炎时则通透性增加。30%~60%利福平在肝内代谢,经胆汁排泄至肠,再经肠道吸收形成肝肠循环,故可维持有效血浓度12h。当肝功能低下、胆道阻塞时,血药浓度显著提高。利福平进入肝细胞内经去乙酰化过程(desacetylation)而形成去乙酰化利福平,但仍具有生物活性而排至胆汁。利福平与蛋白的结合率较高,可达70%~80%,进食可影响其吸收,故主张餐前1h或餐后2h服药,以免影响其吸收。口服对氨水杨酸(对氨柳酸)可干扰其吸收,主张两药间隔8h服用。副作用有:肝毒性反应,可引起ALT升高,也可出现黄疸,肝大,其次有过敏反应,如发热、皮疹、过敏、哮喘及胃肠道反应,恶心、呕吐、腹泻、食欲不振。
③吡嗪酰胺:能杀灭吞噬细胞内酸性环境中的结核菌,作用机制至今尚完全了解,口服2h血清达高峰浓度,48h内血清浓度和尿排泄均呈指数性下降,半衰期9h左右,广泛分布于组织和体液,30%以上吡嗪酸,少量以原形自尿排出。副作用有肝脏损害,高尿酸血症和痛风。
④链霉素:对代谢旺盛的细胞外结核菌有杀菌作用,为半价杀菌药,也是结核病短程化疗方案中重要的药物之一。链霉素肌注后2h血药峰浓度为20~40μg/ml,为MIC的30倍,有效血药浓度(5~10μg/ml)可持续12h。链霉素(SM)可透入胸膜腔、心包腔、关节腔,但不易通过血-脑屏障。结脑时,则通透性可增加。动物试验结果,CSF可达血清浓度的25%。链霉素(SM)易通过胎盘进行胎儿循环,脐带血浓度可达50%的母体浓度,因此妊娠期禁用,以免发生胎儿畸形。副作用有第八对脑神经损害、耳鸣、听力下降,以及肾功能损害,老年肾脏病患者尤应注意。