Turner综合征雌孕激素治疗

 Turner综合征(TS)又称先天性卵巢发育不全,是由于全部或部分体细胞中1条X染色体完全或部分缺失所致。

一、应用时间：应用雌激素治疗的理想时机为12～15岁。

1、TS患儿12岁后可开始雌激素替代治疗,模仿正常的性发育过程,促进乳房的发育和女性体征的形成。

2、一般讲,开始雌激素治疗后,仍可继续生长18～24个月。

3、在优先考虑生长的前提下,雌激素应晚用。若12～13岁后,仍有明显的身高缺陷,雌激素的治疗应延后进行。用雌激素刺激乳房和生殖器发育效果良好，但需长期使用。一般先促进身高，骨骺愈合后再用雌激素使乳房和生殖器发育，因此,开始应用雌激素时应尽可能地保证身高的增长。

4、但是过晚使用雌激素会引起相应的心理社会问题。

二、注意事项

1．雌激素治疗前,应评价血清促性腺激素的水平以排除延缓的自发性性发育的可能,若促性腺激素的水平正常,应行盆腔B超检查确定性腺的状态。开始治疗前，应进行全面彻底的内科及妇科检查(包括乳房检查及宫颈的细胞涂片)。

2.出现以下情况应立即停药，第一次发生偏头痛或频繁发作少见的严重头痛、突发性感觉障碍(如视觉或听觉障碍)、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征(如异常的腿痛或腿肿、不明原因的呼吸或咳嗽时的刺痛感)、胸部疼痛及紧缩感、发生黄疸、肝炎、全身瘙痒、癫痫发作次数增加、血压显著增高。

3.如果规律地服用其他药物(如巴比妥类、保泰松、乙内酰脲、利福平、氨苄西林)应告诉医生，因这些药物可干扰本品的作用，另外本品会使口服降糖药或胰岛素的需要量发生改变。

 4.如果极个别病例发生子宫出血，病人须咨询医生以弄清病因。

5.如果患者患有下列疾病，须告知医生，如糖尿病、高血压、静脉曲张、耳硬化症、多发性硬化、癫痫、卟啉症、手足抽搐、小舞蹈病，所有患者上述疾病以及有静脉炎病史的患者，须在临床严密监护下用药。

6.个别良性或恶性肝脏肿瘤患者，服用激素类药物后，可能发生危及生命的腹腔内出血。因此，若发生异常的上腹部症状，且短时间内不自行消失，应告诉医生。

7.雌激素类药物的益处是无可争辩的，而且已被科学证实，然而，最近有观点表明，长期的非对抗性的雌激素治疗，可能会增加子宫内膜癌的发病率，由于这一可疑的危险性尚不能完全除外，故子宫内膜增生应避免行非对抗性的雌激素治疗，而应外给予孕激素类药物，任何病人均应遵守医生处方的剂量，包括有关间断服药的医嘱和疗程，而且应遵守妇科复查的约定。

 8.待手术前(提前6周)及肢体固定术(如事故后)时应停用本品。

9．每年进行1次系统的体格检查,严密监测异常情况,及早发现可能出现的如甲状腺功能减退、高血压及糖尿病等各种疾病,并给予治疗。

三、具体方法

（一）治疗剂量应个体化,小剂量(成人用量的1/4～1/6)开始,每3～6个月增加1次用量直至第二性征出现,治疗时间大约需要2～3年。在雌激素治疗12～24个月或治疗期间出现阴道出血症状,则加用孕激素并建立人工周期治疗。

开始治疗时雌激素的剂量应较小,

1、共轭雌激素(妊马雌酮)0.125mg/d；

2、微粒化雌二醇（17-β雌二醇；诺坤复) 0.1mg/d.0.1mg/d；

3、脂化雌二醇（补佳乐、戊酸雌二醇）0.05mg/d；

4、雌酮硫酸酯哌嗪片0.15mg/d，

5、乙炔雌二醇（EE2）50～100ng/kg.d或0.02ug～0.05ug/d。

6、己烯雌酚片 0.05mg～0.10mg/d.

7、苯甲酸雌二醇注射液 一次1-2mg，每2-3日肌注一次。

8、戊酸雌二醇注射液0.2mg～0.4mg，每1～4周一次，肌内注射。

9、己烯雌酚注射液 0.1mg～0.2mg/次.d

共轭雌激素（倍美力）每隔6-12个月剂量可逐渐增加，逐渐加量至0.625 mg，以期渐达女性化。

根据治疗的反应及Tanner分期、骨龄、子宫的生长情况调整剂量,持续治疗1～2年。

（二）性发育完成后给予维持治疗，每天共扼雌激素1.25mg（维持治疗量调整至能有效控制的最小剂）；微粒化雌二醇2mg或醋化雌激素1.25 mg。周期性服用(如用药三周,停药一周)。

（三）孕激素疗法，最理想药物为醋酸甲羟孕酮（甲孕酮），当首次月经后或雌激素治疗第2年即可开始应用，用法为每月服用12天。

（四）第一次阴道出血发生后或雌激素治疗已经12～24个月考虑建立月经周期时,开始加用孕激素如甲孕酮。周期性用药方法可选择甲孕酮8mg～10 mg或炔诺酮1 mg～2 mg，每日一次，每月用7～12天。

对有子宫的 Turner综合征患者应采用雌孕激素周期疗法，能来月经，并从小剂量开始。

1、雌孕激素贯序疗法（人工周期）：炔雌醇5μg/d或已烯雌酚0.25mg/d每月服21日，4～5月后，在每个周期的12～21日，加服甲羟孕酮（安宫黄体酮）8～10mg/d，2～3年后逐渐增加至炔雌醇10～15μg/d或已烯雌酚0.5～1.25mg/d

    2、雌孕激素合并应用：复方炔诺酮片（口服避孕1号）每天一片，连服20日。

四、成人期主要是继续给予激素替代治疗至45～50岁。

陈寿康   主任医师 教授

武汉市妇女儿童医疗保健中心  内分泌科