遗传代谢病

 疾病简介

       遗传代谢病是临床疾病中发展最迅速的学科之一。从现代的生物化学和分子生物学观点来看，遗传代谢病大体上可以按代谢障碍的主要环节而划若干种类。其中较常见的类型有溶酶体累积病类(包括各种鞘脂累积病、粘多糖累积病、粘脂累积病、寡糖苷增多症等)，过氧化体病(如肾上腺脑白质营养不良，ALD)，糖代谢病(如半乳糖血症、糖原累积病)，氨基酸和有机酸代谢病(如苯酮尿症、高血氨症等)，核酸代谢病(如Lesch-Nyhan综合征)，脂蛋白代谢病(如棘状细胞增多症)，重金属代谢病(如肝豆状核变性、Menkes卷毛病)等。

 神经系统遗传性疾病就医指南，请点击链接查看。

 近年来又新发现了线粒体代谢病(如Kearns-Sayre病、MERRF、MELAS等型)，突触递质代谢病(如琥珀酰半醛脱氢酶缺乏、γ-氨基丁酸转氨酶缺乏、多巴反应性肌张力失调)，Golgi器官代谢病(如粘脂累积病Ⅱ、Ⅲ型)等类型。
 

糖原累积病

       糖原累积病系因糖化酶原合成和分解代谢中某阶段酶的缺乏而引起糖原合成障碍、结构异常或分解障碍而产生细胞内能量代谢异常，多数有糖原在组织内堆积，以肝、心、肌肉、脑等组织堆积较多。
 

黑酸尿症

       黑酸尿症是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于肝脏缺乏尿黑酸氧化酶，体内尿黑酸积聚，由尿排出。

 　黑酸尿症的诊断：

 1． 早期往往是尿布上染上黑褐色，晚期巩膜及耳郭、鼻颊等色素沉着变为褐色，可伴关节炎。

 2． 新鲜尿色正常，放置空气中即变成黑色，加入碱性物质可加速变黑。尿液加入斑氏试剂，尿黑酸还原试剂而产生橘黄色沉淀，尿黑酸变成褐棕色。

 　　黑酸尿症的治疗：

限制富含苯丙氨酸和酪氨酸食品，以控制尿黑酸的产生。维生素C疗法。
 

同型胱氨酸尿症

       同型胱氨酸尿症是由于胱硫醚合成酶缺乏，致使血及尿中同型胱氨酸浓度升高，智力障碍，晶体异位和指、趾过长。系常染色体隐性遗传病。

 同型胱氨酸尿症的诊断：
 
1． 可有发育迟缓、骤发惊厥，脑电图异常。

 2． 眼晶体异位：方向是向下移，伴近视及虹膜剥离。

 3． 儿童期：可见骨质疏松，指、趾细长，脊柱侧凸或后凸，膝外翻，弓形足，生长迟缓，干骺端骨刺。

 同型胱氨酸尿症的治疗：

低甲硫氨酸饮食；补充含L-胱氨酸的食物；维生素B6疗法；静滴精氨酸。
 

高雪病

       高雪病是一种家族性糖脂代谢性疾病。由于β-葡萄糖苷酶缺乏，致使葡萄糖脑苷脂蓄积在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬细胞内，造成肝、脾肿大，骨骼受累和神经系统症状。

 　高雪病的诊断：

 1．临床表现分为3型：

 Ⅰ型（慢性型）：多见于学龄儿童，起病缓慢，肝脾肿大和贫血，同时有皮肤、眼部和关节症状，无神经系统症状。

 Ⅱ型（急性型）：1岁以内多见，生后1～4周即出现症状，开始为消化不良，继而生长发育迟缓，除肝脾肿大和贫血外，神经系统症状突出，如意识障碍、斜视、颈强直、角弓反张等大脑瘫症状。

 Ⅲ型（亚急性型）：婴儿及儿童可发病，进行性肝脾肿大，轻、中度贫血，大多在10岁左右出现神经系统症状。

 X线示Ⅰ型可有骨骼改变。Ⅱ型肺内有浸润。骨髓穿刺找到高雪细胞。

 　　高雪病的治疗：

 1．对症治疗，脾功能亢进者可行脾切除。

 2．试用由人胎盘提取的β-葡萄糖苷酶静注，或骨髓移植?含有β-葡萄糖苷酶的细胞。
 

甲基丙二酸血症

       也称甲基丙二酸尿症，属常染色体隐性遗传。是一种很罕见的先天性代谢类疾病，一般于新生儿或早婴儿期发病。

 常见嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下。部分由智能罗厚、肝大和昏迷。血清钴胺素浓度正常，有代谢性酸中毒，80%有酮血或酮尿症，70%有高氨血症。半数病人有白细胞减少、血小板减少和贫血。患者尿中或血中有大量甲基丙二酸。摄入丙酸和甲基丙二酸前体蛋白或氨基酸会增加甲基丙二酸积累，或引发酮症。或酸中毒，应用GC-MS进行血、尿有机酸分析可诊断本症。

 病饮食治疗有效。应尽早开始限制蛋白质摄入量，减少甲基丙二酸前体氨基酸的摄入。L-肉碱和口服抗生素可能有效。部分病例对补充大剂量维生素B有效，可首先给予B每日1-5mg，共一周，若出现效果则可长期给予维持量治疗，剂量一般为每周1MG，根据临床和生化反应调整。
 

尼曼-匹克病

        尼曼-匹克病属先天性脂肪代谢性疾病，为神经鞘磷脂酶缺乏致神经鞘磷脂代谢障碍。
 诊断：根据受累的器官和酶缺乏程度分类4型：A型（急性神经型或称婴儿型）。B型（慢性非神经型）。C型（少年型）。D型（成人型）。血象查到含有空泡的淋巴细胞或单核细胞。骨髓涂片查到泡沫状的尼曼-匹克细胞。痰液检查可找到尼曼-匹克细胞。