作者：admin发布时间：2016-05-04 15:26浏览：
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妊娠合并甲状腺功能亢进（妊娠合并甲状腺功能亢进症，妊娠合并甲状腺机能亢进）
(一)发病原因
妊娠期间最常见的甲状腺功能亢进的病因有：
1.毒性结节性甲状腺肿。
2.毒性甲状腺腺瘤。
3.慢性淋巴性甲状腺炎(代谢亢进阶段)。
4.亚急性甲状腺炎。
5.毒性弥漫性甲状腺肿。
少见的甲状腺功能亢进的病因有：滋养细胞瘤、甲状腺癌、碘甲状腺功能亢进症等。
(二)发病机制
不同病因所致甲亢有不同病理生理改变。
(1).弥漫性毒性甲状腺肿 也称Graves病，是一种自身免疫性疾病，占甲亢患者的60%～70%，容易发生在有遗传上易感的个体。生育年龄的妇女发病率高。
1.大部分妇女是在妊娠前诊断的，以后进入妊娠;也有一部分孕妇，过去有弥漫性毒性甲状腺肿，经治疗基本痊愈或已经完全痊愈后妊娠，此类患者多有突眼，故也称恶性突眼性甲状腺肿，这类甲亢妇女妊娠期常需要药物控制病情。此类患者体内存在一种免疫球蛋白抗体，也称甲状腺刺激免疫球蛋白(TSIG或TSAb)，过去称为长效甲状腺刺激素(LATS)可以通过胎盘，它可以引起胎儿和新生儿甲状腺增大和甲亢。
2.在Graves病和桥本病患者中还存在TSH阻断抗体(TSBAb)，当TSBAb为主时Graves病可以出现甲减(Kenneth，1998)，在20世纪90年代有不少报道发现在Graves病孕妇的体内还存在甲状腺刺激素受体的抗体，即促甲状腺素受体的抗体(TRAb)。这种抗体作用于甲状腺上TSH的受体，通过激活三磷腺苷酶，加强碘的摄取，引起甲状腺过多的合成T4和T3，使患者发生甲亢。当TSBAb通过胎盘时，可以造成胎儿和新生儿甲减，甲状腺不肿大。TRAb的刺激和阻断抗体不能分开预测(Gallagher，2001)。
3.Graves病孕妇如果未经合理治疗，胎儿受累后在宫内可以发生甲低、甲亢、胎死宫内、胎儿生长受限、早产、死产等并发症。新生儿于刚出生后亦可以有广泛自身免疫性疾病表现，如淋巴组织一般性的肥大、血小板减少。
4.Graves病孕妇体内的TSI、TRAb为免疫球蛋白IgG，分子小，容易通过胎盘，在宫内刺激胎儿的甲状腺，目前可以测定母亲TRAb，如果TSAb(TSI)滴度相当高，足以引起胎儿产生高水平的T4、T3时，那么胎儿在宫内可能发生甲亢。相反，如果TSAb阻断抗体TSBAb占优势胎儿也可能发生甲减。如果母亲服用抗甲状腺药物，此药物可通过胎盘，抑制T3、T4的产生，二者的平衡决定胎儿甲状腺的功能。
5.新生儿出生后也可以有甲亢表现，如甲状腺肿大伴代谢亢进，多数情况下代谢亢进是暂时的，因为TSAb半衰期大约14天，而抗甲状腺药物断绝后，在TSI的作用下，新生儿甲亢症状可持续到出生后1～5个月。
(2).慢性淋巴细胞性甲状腺炎 也称桥本氏甲状腺炎，是一种自身免疫性甲状腺炎，患者体内有甲状腺自身抗体，包括甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)。甲状腺组织学特征是淋巴细胞浸润，结缔组织形成和腺上皮改变。甲状腺增大、质韧、不规则。早期表现甲亢，然后进入甲低，部分患者在代谢亢进时容易误诊为毒性甲状腺肿，因而切除部分甲状腺，病理确诊为淋巴细胞性甲状腺炎，待病情后期需要补充甲状腺片。
(3).滋养细胞疾病 如葡萄胎和绒毛膜上皮癌，这些病人血清内β-HCG水平很高，对甲状腺刺激作用，血清TT4值可较正常人升高1倍，临床上可以出现甲亢。当葡萄胎被刮宫清除后，绒毛膜上皮癌手术治愈后，血清β-HCG水平降低，血清中TT4下降，甲亢症状也自然消失。
(4).亚急性甲状腺炎 甲状腺合并其他病毒感染。早期阶段甲状腺充血、水肿、有多少不等的细胞损伤，因而使甲状腺素逸出到血液循环中，出现暂时性甲亢。病人不存在TSAb，甲状腺活体组织检查有特征性改变，即多核巨细胞肉芽肿病灶，并有淋巴细胞浸润，为甲状腺炎的特点。
(5).毒性结节性甲状腺肿及毒性甲状腺腺瘤 在世界上很多缺碘地区，该地区妇女甲状腺可发生单发或多发结节，甲状腺代偿性增生。单发或多发结节性甲状腺肿可以发展成甲状腺毒症，而出现甲亢。缺碘所引起的甲状腺肿或腺瘤，可以进行外源性补充碘治疗而使病情缓解。如果由于单个的甲状腺腺瘤，有功能亢进，也可以考虑手术切除。孕妇合并毒性多发结节性甲状腺肿少见，多数孕妇如需手术治疗，尽量延缓到产后进行。
【症状】
典型患者以高代谢症候群、甲状腺肿大、突眼为主要表现。本病起病缓慢，常不易确定其发病日期。一般在明确诊断数月以前，已经有甲亢症状存在。只有妊娠剧吐孕妇随着恶心呕吐，出现手震颤及心悸等症状而得到及时诊断。
(1).TH分泌过多症候群。
1.高代谢症候群 患者表现出易倦、消瘦、怕热多汗、皮肤常热而潮，尤以掌心更为明显，偶见掌红斑及毛细血管扩张和低热等表现。
2.神经系统 性格改变、神经过敏，表现为烦躁、容易激动、多言多动多疑、思想不集中或寡言抑郁，手指有不同程度的震颤。腱反射亢进是本病特征之一。
3.心血管系统和消化系统 患者出现心悸(阵发性或持续性)、心动过速、心律失常。此外患者还会出现体重减轻、肠蠕动加强，少数有腹泻，消化吸收不良。
(2).甲状腺肿大 可发现甲状腺呈弥漫性、对称性增大(2～3倍于正常)，质从柔软到结实随个体而异，很少有压痛，表面光滑，但不规则或呈叶状结构者亦不少见。偶有在弥漫性增大的腺体中触及孤立结节者。应做进一步检查。可扪及血管震颤及闻及杂音，后两者是甲亢的特异性体征。
(3).眼征 主要表现为突眼。
(4).其他 头发细而脆、易脱落，有的出现裂甲症，指甲远端与甲床分离，即所谓Plummer甲。手及舌有震颤现象，有少数病例小腿下段胫骨前处出现局限性黏液性水肿。由于不同程度的肌无力，在坐姿或卧姿时要借助手的力量才能站起来。
(5).心血管功能改变也是最为突出的临床表现之一。常有心动过速，心率常>90次/min。静止时外周血管阻力下降，心率增快，心搏量加大，致心排出量增高，收缩压升高，舒张压降低而脉压差增大。心尖搏动范围扩大而有力，心音加强，在心尖部位可闻及收缩期及收缩前期杂音。约10%病人甚至出现心房纤颤。无心脏病的本病孕妇也可发生心衰。
【诊断】
诊断方法按照《现代妇产科治疗学》标准进行诊断。以基础代谢率(BMR)作为分度依据，正常值±10%;增高至+20%一30%为轻度甲亢：+30%一60%为中度;≥+60%为重度。
妊娠期甲亢的临床症状与非孕期相同。如甲状腺肿大，心悸，心动过速，多汗，怕热，食欲亢进而体重减轻，疲乏，腹泻，手指震颤，甲状腺肿大，突眼等。在早孕时甲亢症状可一过性加重，中晚期较稳定。
根据病史、病症和体征可作初步判断，有典型症状及体征者，诊断并不困难。实验室检查有助于确诊。FT3及FT4是诊断的主要指标，甲亢者明显升高。T3，T4及甲状腺结合球蛋白也明显升高。TSH则受抑制而降低。
注意：甲亢的某些症状及体征如心动过速，怕热，以及甲状腺部位的收缩期杂音可误为妊娠期的生理现象而被忽视。
1.下列各项检查结果均高出正常值高限，唯独TSH值下降：①血清总甲状腺素(TT4)：68.9～210.6nmol/L;②血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)：(1.386～3.388)nmol/L;③游离甲状腺素(FT4)：(32.5±6.5)pmol/L;④游离T3(FT3)：(6.0～11.4)pmol/L;⑤甲状腺素结合球蛋白(TBG)：(20～48)mg/L;⑥树脂三碘甲状腺原氨酸摄取比值(RT3U)：0.9～1.1;⑦TSH：10mU/L;⑧游离甲状腺素指数(FT4I=TT4×RT3U∶2.23～14)：应用FT4I值可以纠正因TBG量增高而致TT4增高的假象。
2.一过性妊娠呕吐甲状腺功能亢进症时绒毛膜促进腺激素(HCG)在妊娠三个月达到高峰，它与TSH有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位，过量的HCG或变异HCG能够刺激TSH受体产生妊娠甲状腺功能亢进，其中包括一过性妊娠呕吐甲状腺功能亢进症。
与正常妊娠类似甲亢的症状鉴别：正常妊娠时母体出现一些代谢亢进的表现即心率加快、心搏量增加、甲状腺增大30%,-40%、多汗、怕热、食欲亢进;实验室检查TT3、TT4轻度增高。
应注意与下列疾病加以鉴别：
1.桥本(Hashimoto)病 是甲状腺肿大主要原因之一，常以不明原因心跳、气短、胸闷、四肢无力为主要症状就诊。其甲亢期与本病鉴别极为困难。这两种自身免疫性疾病可同时并存，称Hashitoxicosis。桥本甲状腺炎的甲状腺肿较大，质结实，偶有触痛。甲亢期间实验室血清检查难以鉴别。可用小针穿刺做细胞学检查，结果准确可靠，且简单安全。
2.亚急性甲状腺炎
(1)甲亢期：为青春期或高龄孕妇妊娠期最常见的甲状腺疾病。病人常有新陈代谢亢进的临床表现，如心悸、怕热、多汗、精神紧张、心急易怒、手抖等甲亢表现。血清TT4、TT3、FT4、FT3等均有所升高，因而常误诊而给予ATD治疗。但病人常有病毒感染病史、起病急骤、畏寒发热，最富特征的是甲状腺肿大、疼痛，肿痛可先从一侧开始，然后扩大至另一侧，继而累及全甲状腺，病变腺体质地坚硬、触痛，在咀嚼、吞咽、转动颈部或低头动作时疼痛加重。血沉明显加速(50～100mm/h)。
(2)缓解期：进入缓解期时，甲状腺肿痛减轻，血清T4、T3浓度下降。
3.妊娠期单纯甲状腺肿大 尤其孕妇为神经质者，其精神情绪方面的表现与甲亢孕妇极为相似，但脉搏<100次/min，脉压差<50mmHg(6.7kPa)，手心冷，无微小震颤，膝反射正常，甲状腺肿大不显著，无血管震颤感及杂音可闻，无眼神凝视及突眼。实验室血清检查各项甲状腺功能指标均在妊娠期正常值范围内。
母亲和胎儿的预后与甲亢病程的控制程度有关。如妊娠前患甲亢、并已控制很好，或妊娠早期发现甲亢进行合理治疗，一般母亲和婴儿预后都好。如果直到妊娠中期，母亲仍处于甲亢，母亲和胎儿或新生儿的并发症明显增加。
妊娠合并甲亢对母体的影响最主要的是甲状腺危象，一旦发生其死亡率可高达25%。危象常发生在某些应激状态如分娩、手术(剖宫产)、感染等以后，发病常见于分娩或手术后数小时。临床症状可见高热(>40℃)，与体温不成比例的心动过速，也可发生房颤。其他症状可有呕吐、腹痛、腹泻、脱水、以及中枢神经系统方面症状如不安抽搐，以至昏迷。
母亲的并发症：流产、早产、贫血、妊高征、胎盘早剥、心衰、甲亢危象、间断感染、I型糖尿病等。
胎儿及新生儿的并发症：早产儿、死胎、死产、畸形、胎儿生长受限(FGR)、小于胎龄儿(SGA)、胎儿窘迫、新后儿室息，胎儿和/或新生儿甲亢、甲减等。