利福平胶囊

【适用症】
1.利福平胶囊与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。
2.利福平胶囊与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。
3.利福平胶囊与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团菌属严重感染。
4.用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。
【注意事项】
1.酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。
2.对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs试验）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。
3.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或利福平胶囊与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有肝病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用，治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化，肝损害一旦出现，立即停药。
4.高胆红素血症 系肝细胞性和胆汁潴留的混合型，轻症患者用药中自行消退，重者需停药观察。血胆红素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2～3个月应严密监测肝功能变化。
5.单用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌可迅速产生耐药性，因此利福平胶囊必须与其他药物合用。治疗可能需持续6个月～2年，甚至数年。
6.利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术、并注意口腔卫生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。
7.利福平应于餐前l小时或餐后2小时服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因进食影响利福平胶囊吸收。
8.肝功能减退的患者常需减少剂量，每日剂量≤8mg/kg。
9.肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。
10.服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显桔红色。间质性肾炎的可能。
【用法与用量】
1.抗结核治疗成人：口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g； 1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。
2.脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日； 1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。
3.老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。
【禁忌症】
1.对利福平胶囊或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。
2.肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。
【儿童用药注意事项】
利福平胶囊在5岁以下小儿应用的安全性尚未确立。
【孕妇、哺乳期妇女用药注意事项】
1.利福平可透过胎盘，动物实验曾引起畸胎。人类虽尚无致畸报道，但目前无足够资料表明可在妊娠期安全应用。
2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药。
【老年人用药注意事项】
老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。
【不良反应】
1.消化道反应 最为多见，口服利福平胶囊后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为1.7%～4.0%，但均能耐受。
2.肝毒性为利福平胶囊的主要不良反应，发生率约1%。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。
3.变态反应 大剂量间歇疗法后偶可出现流感样症候群"，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭，目前认为其产生机制属过敏反应。
4.其他 患者服用利福平胶囊后，大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视力障碍等。
【药物相互作用】
1.饮酒可致利福平性肝毒性发生率增加，并增加利福平的代谢，需调整利福平剂量，并密切观察患者有无肝毒性出现。
2.对氨基水杨酸盐可影响利福平胶囊的吸收，导致其血药浓度减低；如必须联合应用时，两者服用间隔至少6小时。
3.利福平胶囊与异烟肼合用肝毒性发生危险增加，尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。
4.利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。
5.氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，达峰时间延迟且半衰期延长。
6.利福平与咪康唑或酮康唑合用，可使后两者血药浓度减低，故利福平胶囊不宜与咪唑类合用。
7.肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环胞素、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与利福平合用时，由于后者诱导肝微粒体酶活性，可使上述药物的药效减弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。利福平胶囊与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。
8.利福平胶囊可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠。所以，患者服用利福平时，应改用其他避孕方法。
9.利福平胶囊可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢，形成烷化代谢物，促使白细胞减低，因此需调整剂量。
10.利福平胶囊与地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。
11.利福平胶囊可增加苯妥因在肝脏中的代谢，故两者合用时应测定苯妥因血药浓度并调整用量。
12.利福平胶囊可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解、因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。
13.利福平胶囊亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。
14.丙磺舒可与利福平胶囊竞争被肝细胞的摄人，使利福平胶囊血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定，故通常不宜加用丙磺舒以增高利福平胶囊的血药浓度。
【药理】
利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。: 利福平胶囊对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。
细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。
【药物代谢动力学】
利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。成人一次口服600mg后血药峰浓度(Cmax)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(Cmax)为11mg/L。利福平胶囊在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；利福平胶囊可穿过胎盘。表观分布容积(Vd)为1.6L／kg。蛋白结合率为80％～91％。进食后服药可使药物的吸收减少30%，: 利福平胶囊的血消除半衰期(t1/2?)为3～5小时，多次给药后有所缩短，为2～3小时。利福平胶囊在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。
利福平胶囊主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60％～65％的给药量经粪便排出，6％～15%的药物以原形、15％为活性代谢物经尿排出，7％则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中利福平胶囊无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，利福平胶囊的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。
【用药过量】
1.逾量的表现：精神迟钝；眼周或面部水肿；全身瘙痒；红人综合征(皮肤粘膜及巩膜呈红色或橙色)。有原发肝病，酗酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。
2.处理：(1)停药。
(2)洗胃，因患者往往出现恶心、呕吐，不宜再催吐；
洗胃后给予活性炭糊，以吸收胃肠道内残余的利福平；有严重恶心呕吐者给予止吐剂。
(3)静脉输液并给予利尿剂，促进药物的排泄。
(4)对症和支持疗法。
【拼音名】: LIFUPING JIAONANG
【性状】: 利福平胶囊为胶囊剂，内含鲜红色或暗红色的结晶性粉末。
【贮藏】: 密封，在阴暗干燥处保存。,,,0.0.0.0 83096,214,"

【适用症】
注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠适用于对哌拉西林耐药，但对哌拉西林/他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶的细菌引起的中、重度下述感染：1.由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的大肠杆菌和拟杆菌属(脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或普通拟杆菌)所致的阑尾炎(伴发穿孔或脓肿)和腹膜炎。
2.由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致的非复杂性和复杂性皮肤及软组织感染，包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染。
3.由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的大肠杆菌所致的产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。
4.由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的社区获得性肺炎(仅限中度)。
5.由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致的中、重度医院获得性肺炎(医院内肺炎)。
【注意事项】
1.在使用注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠前，应详细询问患者对青霉素类药物、头孢菌素类药物、β-内酰胺酶抑制剂有无过敏史。治疗中，若发生过敏反应，应立即停药，并给予适当处理，包括吸氧、静脉应用糖皮质激素等。
2.治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑是否有假膜性肠炎发生。若诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白等。
3.注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠含钠，需要控制盐摄入量的患者使用注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠时，应定期检查血清电解质水平；对于同时接受细胞毒药物或利尿剂治疗的患者，要警惕发生低钾血症的可能。
4.当治疗由铜绿假单胞菌引起的医院内肺炎时，应与氨基糖苷类药物联合使用。
5.应定期检查造血功能，特别是对疗程≥21天的患者。
6.现有的临床研究资料表明注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠对于医院内下呼吸道感染及复杂性尿路感染的疗效不佳。
7.皮下注射肝素、口服抗凝药物或其它可能影响血液凝固与血小板功能的药物时，应考虑监测凝血功能。
8.注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠不能与其它药物在注射器或输液瓶中混合。注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠与其它抗生素同用时，必须分开给药。注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠不得与只含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血液制品及水解蛋白液。

【用法与用量】
将适量注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠用20毫升稀释液(0.9%氯化钠注射液或灭菌注射用水)，充分溶解后，立即加入250毫升液体(5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液)中，静脉滴注，每次至少30分钟，疗程为7～10天。医院获得性肺炎疗程为7～14天。并可根据病情及细菌学检查结果进行调整。
对于正常肾功能(肌酐清除率≥90ml/min)患者、成人及12岁以上儿童，每次3.375g(含哌拉西林钠3g和他唑巴坦钠0.375g)静脉滴注，每6小时1次。治疗医院内肺炎时，起始量为每次3.375g，每4小时1次，同时合并使用氨基糖苷类药物，如果未分离出绿脓假单胞菌可根据感染程度及病情考虑停用氨基糖苷类药物。
对于肾功能不全患者，推荐的用量见下表：肌酐清除率（毫升/分）推荐用量>40-90每次3.375g，每6小时1次，每日总量12g/1.5g20-40每次2.25g，每6小时1次，每日总量8g/1.0g<20每次2.25g，每8小时1次，每日总量6g/0.75g对于血透患者，每次最大剂量为2.25g，每8小时1次，并在每次血透后可追加0.75g。
【禁忌症】
注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠禁用于对青霉素类、头孢类抗生素或β-内酰胺酶抑制剂过敏者。
【儿童用药注意事项】
12岁以下儿童使用注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠的安全有效性尚不清楚。
【孕妇、哺乳期妇女用药注意事项】
孕妇、哺乳期妇女慎用。
【不良反应】
1.注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠常见不良反应如下，多发生在注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠和氨基糖苷类药物联合治疗时：(1)皮肤反应：如皮疹、瘙痒等。
(2)消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。
(3)过敏反应。
(4)局部反应：如注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等。
(5)其它反应：如血小板减少、胰腺炎、发热、发热伴嗜酸粒细胞增多、腹泻或转氨酶升高等。
2.此外，注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠尚可见下列不良反应：(1)腹泻、便秘、恶心、呕吐、腹痛、消化不良等。
(2)斑丘疹、疱疹、荨麻疹、湿疹、瘙痒等。
(3)烦躁、头晕、焦虑等。
(4)其它反应：如鼻炎、呼吸困难等。
【药物相互作用】
1.氨基糖苷类：(1)体外试验中，注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠与氨基糖苷类药物同用，可以灭活氨基糖苷类药物。
(2)当注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠与妥布霉素同用时，由于哌拉西林/他唑巴坦可能使妥布霉素失活，使妥布霉素的曲线下面积、肾脏清除率及尿中排泄将分别下降11%、32%和38%。严重肾功能不全患者如血透患者，联合应用妥布霉素与哌拉西林时，前者的药代动力学将会发生变化。
2.丙磺舒：注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠与丙磺舒联合应用，可以使哌拉西林半衰期延长21%，他唑巴坦半衰期延长71%。
3.万古霉素：注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠与万古霉联合应用时，药代动力学不受影响。
【药理】
哌拉西林为广谱半合成青霉素类抗生素，他唑巴坦为β-内酰胺酶抑制剂。注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠对哌拉西林敏感的细菌和产β-内酰胺酶耐哌拉西林的下列细菌有抗菌作用。
1.革兰阴性菌：(1)大多数质粒介导的产和不产β-内酰胺酶的下列细菌：大肠杆菌、克雷伯氏菌属(催产克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌)、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、沙门氏菌属、志贺氏菌属、淋病奈瑟氏菌、脑膜炎双球菌、摩根杆菌属、嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、多杀巴氏杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌。
(2)染色体介导的产和不产β-内酰胺酶的下列细菌：弗劳地枸椽酸菌、产异枸椽酸菌、普鲁威登斯菌属、莫根杆菌、沙雷菌属(粘质沙雷氏菌、液压沙雷氏菌)、绿脓杆菌和其它假单胞菌属(洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌)、嗜麦芽假单胞菌、不动杆菌属。
2.革兰阳性菌：产和不产β-内酰胺酶的下列细菌：链球菌属(肺炎链球菌、酿脓链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、C族和G族链球菌)、肠球菌属(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌、奴卡菌属。
3.厌氧菌：产和不产β-内酰胺酶的下列细菌：拟杆菌属(二路拟杆菌、二向拟杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌)、脆弱拟杆菌属(脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、不解糖拟杆菌)、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属(难辨梭菌、产气荚膜杆菌)、韦荣氏球菌属、放线菌属。

【药物代谢动力学】
注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠静脉滴注后，血浆哌拉西林和他唑巴坦浓度很快达到峰值。滴注注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠30分钟后，血浆哌拉西林浓度与给予同剂量哌拉西林的血浆浓度相等。
静脉滴注2.25g、3.375g及4.5g他唑巴坦钠/哌拉西林钠30分钟时，血浆哌拉西林峰浓度分别为134、242和298μg/ml，他唑巴坦峰浓度分别为15、24和34μg/ml。
静脉滴注他唑巴坦钠/哌拉西林钠2.25克、3.375克及4.5克，每6小时一次，用药30分钟后，血浆中哌拉西林/他唑巴坦达稳态血药浓度，该浓度与首剂后血浆浓度相等。
哌拉西林在体内被代谢成微小的具有生物活性的去乙基代谢物(desethyl,metabolite)，他唑巴坦则被代谢成无药理及抗菌活性的单一产物，哌拉西林与他唑巴坦均由肾脏排泄。68%哌拉西林迅速以药物原型自尿中排出；他唑巴坦及其代谢产物主要经由肾脏排泄，其中80%为原形形式。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林(Desethyl piperacillin)也可通过胆汁分泌。
约30%哌拉西林和他唑巴坦与血浆蛋白的结合，其结合率不受其它化合物的影响；血浆蛋白与他唑巴坦代谢物的结合可忽略不计。哌拉西林与他唑巴坦广泛分布于组织及体液中，包括胃肠道黏膜、胆囊、肺、女性生殖器官(子官、卵巢、输卵管)、体液、胆汁。组织中药物浓度约为血浆浓度的50%～100%。与其它青霉素类药物一样，脑膜非炎性病变时，脑脊液中哌拉西林和他唑巴坦浓度很低。
健康者接受单剂量或多剂量他唑巴坦钠/哌拉西林钠后，哌拉西林和他唑巴坦的血浆半衰期范围为0.7～1.2小时，不受剂量和给药时间的影响。肾功能损害患者的哌拉西林和他唑巴坦半衰期随着肌酐清除率的下降而延长。当肌酐清除率低于20毫升/分时，哌拉西林的半衰期为正常人的2倍，而他唑巴坦为正常人的4倍。对肌酐清除率低于40毫升/分的病人，应作剂量调整(请参见用法与用量项有关肾功能损害患者的推荐剂量一栏)。
血液透析可去除30～40%的他唑巴坦/哌拉西林,另外5%的他唑巴坦以代谢物被透析去除。腹膜透析可去除6%哌拉西林和21%的他唑巴坦，高达16%的他唑巴坦以代谢物形式去除。血液透析患者的使用剂量请参见用法与用量项。
与正常人相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦半衰期分别延长25%和18%，但无需调整剂量。

【拼音名】: ZHUSHEYONG TABAZUO/PAILAXILINNA
【性状】: 注射用粉剂，为白色粉末或类白色疏松块状物或粉末，无臭、味苦，极具引湿性。
【贮藏】: 遮光、密封、在干燥阴凉处保存。